[发明专利]一种多肽——人大蛋白－14.96和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人大蛋白-14.96，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

用来推测未确定人类基因编码序列的cDNA方案的一部分，我们最新确定了从人脑cDNA文库克隆出的一系列不同大小的100个cDNA克隆的序列，并且预测出了相应基因的编码序列。cDNA插入物和相应的公开阅读框架的平均长度为503kb到7.0kb。通过计算机数据分析这100个克隆，至少有73％基因产物的功能可知，其中可将64个基因按照功能分为3个类别：细胞信号和传递蛋白类，核酸调控类，细胞骨架和运动类。这些基因产物在中枢神经系统中具有重要地位。(TakahiroNagase，et.al，DNA Research，1997)

这些基因中有11个优先在脑中表达，31个在特定的组织中表达，47个在全部或一些组织中广泛表达。它们主要表达表达于10个人类组织，8个脑部区域(扁桃体，胼胝体，小脑，尾状核，海马，丘脑底部核，丘脑，黑质)，脊髓，胎儿大脑和胎儿肝脏(Takahiro Nagase，Ken-ichi I shikawa et al.，1999，DNAResearch.，6，63-70)。通过对编码大的蛋白质的基因的分析，我们发现它们在哺乳动物中起着重要的作用。(Nomura，N.，Miuajima，n.，1994，DNA Res.，1，27-35.)

伴随着被预测的基因产物的特别的序列性质和它们的染色体位点的发现，在成人组织，中央神经系统的各种区域和胎儿脑中新的基因的表达谱将对更进一步的研究被选择的基因提供重要的信息。

本发明的人的基因与人大蛋白基因KIAA0555在蛋白水平上有63％的同一性和71％的相似性。故认为本发明的新基因为人大蛋白基因，命名为人大蛋白-14.96。并以此推断其与人大蛋白KIAA0555相似，同为人大蛋白家族的成员，并具有相似的生物学功能。

由于如上所述人大蛋白-14.96蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人大蛋白-14.96蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人大蛋白-14.96蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人大蛋白-14.96以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人大蛋白-14.96的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人大蛋白-14.96的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人大蛋白-14.96的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人大蛋白-14.96的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人大蛋白-14.96的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人大蛋白-14.96异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中118-528位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1896位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人大蛋白-14.96蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。