[发明专利]二甲基苄甲醇的制备方法

说明书

本发明涉及一种制备二甲基苄甲醇的方法，该化合物在医药工业中是一个重要的化学合成中间体，可以制备异丁苯等，具有广泛的用途及开发价值。

早在1947年在J.Gen.Chem(U.S.S.R)(《普通化学杂志》苏联)中提到该化合物的制备，利用氯苄、丙酮进行格氏反应，采用碘作为引发剂制备格氏试剂，乙醚作为溶剂，其收率为64.87％。该工艺存在如下缺陷：1、碘引发速度慢，需要3个多小时，并且氯化苄有一定的损耗，产品收率低，生产成本高；2、所用溶剂乙醚存在不安全因素，且难以回收处理，不适于工业化生产。

本发明的目的是提供一种能加快引发速度，提高产品收率，降低生产成本，适于工业化生产的二甲基苄醇的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：用氯苄、丙酮进行格氏反应，采用溴乙烷或碘甲烷作引发剂，用四氢呋喃或二氧六环作溶剂，其反应式如下：

本发明特征是在低温下反应，反应温度一般为0～40℃，最好在15～20℃。

格氏试剂的制备过程中，反应温度的选择对苄基氯化镁的产率影响很大，温度越低，越有利于提高苄基氯化镁的产率，因为苄基氯化镁十分活泼，温度较高时，苄基氯化镁的稳定性降低，有一部分转变成了副产物1，2-二苯乙烷；同时，温度降低，并不影响格氏试剂制备过程中的反应速度。

在进行格氏反应过程中，也应该注意保持低温进行反应。

本发明的特征是氯化苄与引发剂的重量比为1∶0.015～0.05；氯化苄与引发剂的重量比最好为1∶0.02。

本发明的特征是在水解过程中，采用氯化铵水溶液中性水解，即将格氏反应液滴加到氯化胺水溶液中进行水解反应，再把过量的未反应掉的镁粉回收，可以下次再用。

上述水解反应中，氯化苄与氯化胺的重量之比是1∶1～0.5，氯化铵与水的重量比是1∶3～8，最好是氯化苄与氯化胺的重量之比是1∶1～0.64，氯化胺与水的重量比是1∶6。

本发明的分离工艺过程中，采用静置分层法，水相再用溶剂萃取一次即可。

本发明的蒸馏工艺，将大量的四氢呋或二氧六环常压蒸馏出去，残液减压蒸除净溶剂，再于83～84℃/2mmHg或109～111℃/13mmHg收集其馏份，即为产品二甲基苄甲醇。

对比实验：

将36克经80℃干燥1小时的镁粉，加入2升四口反应瓶中，加入300毫升的四氢呋喃，再加入3粒略大的碘粒，在35～49℃下加入156克氯化苄，引发反应进行，然后降温至35℃，继续滴加氯化苄，大约3小时加完，滴完后继续反应1小时。

于上述反应温度下滴加丙酮90克，滴加约用2小时，继续反应0.5小时。]

降温10℃，将反应液慢慢滴加由100克氯化胺和600毫升水的混合溶液中，水解完后，分离，常压蒸出四氢呋喃，减压蒸得二甲基苄基甲醇131克，收率62.94％。

本发明的工艺过程如下：

将干燥1小时的镁粉加入反应瓶中，加入溶剂，降温至20℃，搅拌下加入引发剂，观察温度变化，当5～10分钟就可以发现温度上升，反应开始。温度升到35℃左右，再用水降温，使其反应持续30分钟左右，降温至一定的反应温度，开始滴加由氯化苄和溶剂的混合溶液，滴完后继续搅拌，格氏试剂制备结束。

再将工业丙酮，在上述反应温度下于1-2小时之内滴入上述格氏试剂液中，继续搅拌，格氏反应结束。

于另一个四口反应瓶中，加入氯化胺和600ml水配成的溶液，降温5-10℃，搅拌下，滴加上述格氏反应液，继续搅拌反应，将剩余镁粉，用少量相应的溶剂洗涤两次，洗涤液加入水解液中。镁粉回收，干燥，留下次套用。水解液转入分液漏斗中，静置，分出有机层，水层用溶剂萃取一次即可，合并后常压蒸出溶剂，减压下蒸净溶剂。

残液于83-85℃/2mmHg减压下蒸得二甲基苄基甲醇。

本发明的优点是：引发速度快，只需5～10分钟引发，并且不损耗氯化苄，收率高，可达75.90％，适于工业化生产。

实施例：

将预先干燥好的2升四口反应瓶，搅拌器，温度计，恒压滴液漏斗，冷凝管，氮气干燥器，导气管，排气密封管装置，趁热依次按顺序安装，并检查气密性。

称取于80℃干燥1小时的镁粉36克加入反应瓶中，加入溶剂，降温至20℃，搅拌下加入引发剂，观察温度变化，当5～10分钟就可以发现温度上升，反应开始。温度升到35℃左右，再用水降温，使其反应持续30分钟左右，降温至下表所设计的反应温度，开始滴加由156克氯化苄和溶剂的混合溶液，大约需2～3小时滴完，滴完后继续搅拌0.5～1小时，格氏试剂制备结束。