[发明专利]一种多肽——尿苷二磷酸－半乳糖苷神经酰胺葡糖醛基胶原转移酶－51.59和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——尿苷二磷酸-半乳糖苷神经酰胺葡糖醛基胶原转移酶-51.59，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

髓鞘是由特化的胶质细胞形成的，在外围神经是施旺细胞，在中枢神经系统是少突胶质细胞。髓鞘的形成可以加速传导，而且代谢能量得以节约。髓鞘的70％是脂类，而其中的大部分是半乳糖脑苷脂(galgactocerebrosides，GalC)。GalC的出现在少突神经胶质细胞的分化中是作为早期特异标志的。

生物合成半乳糖脑苷脂的关键酶是尿苷二磷酸-半乳糖苷神经酰胺葡糖醛基胶原转移酶(UDP-galctose ceramide galactosyltransferase，CGT；EC 2.4.1.45)，它可以催化半乳糖从UDP-半乳糖到神经酰胺，从大鼠脑中的髓鞘中的CGT酶，发现有一个1623bp的开放阅读框，编码541氨基酸的核蛋白，它的最初转录产物在N-端有20个氨基酸的信号序列，并推论有3个N-糖基化位点，在C-端有一个23个氨基酸的跨膜区(Schulte，S et al.，Proc Natl Acad Sci USA(1993)90：10265-10269)。而从人的CGT基因的研究表明，它是位于染色体4q26，对它的cDNA研究发现它至少含有5个以上的外显子，并且每个长度接近40kd.(Bosio，A et al.，Genomics(1995)28：607-609)。

从小鼠的CGT基因序列研究发现，它与大鼠的CGT和人的CGT高度同源，分别达到了95.9％和90％，而蛋白水平上同源达到了98.7％和97.6％，并且结构上类似。对于脊椎动物而言，CGT这种能够催化合成髓鞘中最主要的脂的酶，在进化上缺乏变化，可能强调了髓鞘层和它的主要成分的重要性(Bosio.A et al.，Genomics(1996)35，223-226)。

本发明的人的基因与尿苷二磷酸-半乳糖苷神经酰胺葡糖醛基胶原转移酶在蛋白水平上有35％的同一性和56％的相似性。故认为本发明的新蛋白为一种新的人的尿苷二磷酸-半乳糖苷神经酰胺葡糖醛基胶原转移酶，命名为尿苷二磷酸-半乳糖苷神经酰胺葡糖醛基胶原转移酶-51.59，并以此推断其与尿苷二磷酸-半乳糖苷神经酰胺葡糖醛基胶原转移酶相似，并具有相似的生物学功能。

由于如上所述尿苷二磷酸-半乳糖苷神经酰胺葡糖醛基胶原转移酶-51.59蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的尿苷二磷酸-半乳糖苷神经酰胺葡糖醛基胶原转移酶-51.59蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新尿苷二磷酸-半乳糖苷神经酰胺葡糖醛基胶原转移酶-51.59蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——尿苷二磷酸-半乳糖苷神经酰胺葡糖醛基胶原转移酶-51.59以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码尿苷二磷酸-半乳糖苷神经酰胺葡糖醛基胶原转移酶-51.59的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码尿苷二磷酸-半乳糖苷神经酰胺葡糖醛基胶原转移酶-51.59的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产尿苷二磷酸-半乳糖苷神经酰胺葡糖醛基胶原转移酶-51.59的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——尿苷二磷酸-半乳糖苷神经酰胺葡糖醛基胶原转移酶-51.59的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——尿苷二磷酸-半乳糖苷神经酰胺葡糖醛基胶原转移酶-51.59的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与尿苷二磷酸-半乳糖苷神经酰胺葡糖醛基胶原转移酶-51.59异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；