[发明专利]一种多肽——人融合蛋白－19.8和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人融合蛋白-19.8，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

L-myc的主要致癌基因的扩增是与肺癌细胞有关的(Nau et al.1985；Alitaloet al..，1993)。在某些情况下，这些重排会引起染色体内的重排，它是由1p32引起的RLF基因与L-myc的融合(Hellsten et al.，1991b，1992a，1995；Skido etal..，1992)。这个融合会导致RLF-L-myc mRNA的形成并且伴随着RLF外显子1融合成L-myc的外显子2和3。由这个mRNA编码的含446个氨基酸融合蛋白包含了79个由RLF外显子编码的N’末端氨基酸。

虽然与RLF-L-myc重组的功能相关性还未知，其他那些具有相同结构的融合蛋白对SCLC细胞具有生长促进作用。这是由于L-myc转录控制因子转变为RLF转录控制因子从而导致L-myc的正常表达异常。同样，L-myc的氨基末端改变能影响L-myc蛋白的活性，即影响L-myc蛋白N-末端的转录活性区域。

当将RLF-L-myc小基因引入专基因鼠与胚胎主干细胞中时，会影响不同的过程并且会引起早期胚胎细胞的致命性，由RLF-L-myc融合蛋白的调节所造成的影响与由于用RLF基因启动子所造成的影响并没有不同。

RLF-L-myc重组与基因扩增有关，即重组机制与扩增过程有关。再扩增的最初阶段，RLF的第一个外显子与L-myc并列，这样的结构对于随后的扩增过程是有帮助的，以为它提供了生长促进作用。

本发明的人的基因与人编码的融合蛋白基因在蛋白水平上有49％的同一性和66％的相似性。故认为本发明的新蛋白为一种新的人的融合蛋白，命名为融合蛋白-19.8，并以此推断其与人的融合蛋白相似，并具有相似的生物学功能。

由于如上所述人融合蛋白-19.8蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人融合蛋白-19.8蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人融合蛋白-19.8蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人融合蛋白-19.8以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人融合蛋白-19.8的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人融合蛋白-19.8的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人融合蛋白-19.8的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人融合蛋白-19.8的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人融合蛋白-19.8的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人融合蛋白-19.8异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中18-560位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-3096位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人融合蛋白-19.8蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。