[发明专利]1－取代基－α－磷酸酯－2－氮杂环丙烷亚磺酰胺、制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种含氮杂环丙烷取代基的α-磷酸酯亚磺酰胺胺化合物，具体的说是一种1-取代基-α-磷酸酯-2-氮杂环丙烷亚磺酰胺，系由1-取代-N-亚磺酰基-2-氮杂环丙烷甲亚胺和亚膦酸盐的负离子反应而得，这类化合物是一种α、β-二氨基膦酸酯，同时也是合成其它α、β-二氨基膦酸酯及α、β-二氨基膦酸的关键中间体。

作为α-氨基酸的类似物，α-氨基膦酸具有极其广泛的生理活性：如酶抑制剂、生物增长速率调节剂、除草剂及其抗癌剂等，其生理活性往往与α位氨基酸的绝对构型有关(Giannousis,P.P.；Bartlett,P.A.；J.Med.Chem.1987,30,1603)。所以不对称合成α-氨基膦酸的报道近几年有很多(Lefebvre,I.M.；Evans,S.A.Jr.J.Org.Chem.1997,62,7532)。关于、-二氨基酸的生理活性和合成的报道也很多(Luo,Y.；Blaskovich,M.A.；Lajoie,G.A.J.Org.Chem.1999,64,6106)，但作为它们的膦酸类似物一、-二氨基膦酸的不对称合成和生理活性却鲜有报道。显然、-二氨基膦酸肯定具有一些独特的生理活性。

本发明的目的是提供一种1-取代基-磷酸酯-2-氮杂环丙烷亚磺酰胺。该化合物是合成光学活性的、-二氨基膦酸的中间体，具体的是指1-取代基--磷酸酯-2-氮杂环丙烷亚磺酰胺。

本发明的目的还提供一种1-取代基-磷酸酯-2-氮杂环丙烷亚磺酰胺的制备方法。

本发明另一目的是提供一种1-取代基-磷酸酯-2-氮杂环丙烷亚磺酰胺的用途。

本发明提供的1-取代基-α-磷酸酯-2-氮杂环丙烷亚磺酰胺分子式为：其中，R¹或R²=C_1-10的烷基或环烷基、芳基或芳烷基。所述的芳基是或萘基，式中R³、R⁴=C_1-4的烷基、NH₂、C_1-8的伯胺或仲胺基、C_1-3的烷氧基或烷巯；所述的芳烷基具有C₆H₅C_nH_2n的分子式，其中n=1-8。R⁵=C_1-10的烷基或环烷基、芳烷基或芳基、C_1-10的伯胺或仲胺基、C_1-10的烷氧基或烷巯基。

本发明所述的1-取代基-α-磷酸酯-2-氮杂环丙烷亚磺酰胺可以是(2S,3R,Rs)-1-取代基-α-磷酸酯-2-氮杂环丙烷亚磺酰胺、(2S,3S,Rs)-1-取代基-α-磷酸酯-2-氮杂环丙烷亚磺酰胺、(2R,3S,Ss)-1-取代基-α-磷酸酯-2-氮杂环丙烷亚磺酰胺、(2R,3R,Ss)-1-取代基-α-磷酸酯-2-氮杂环丙烷亚磺酰胺、(2S,3S,Ss)-1-取代基-α-磷酸酯-2-氮杂环丙烷亚磺酰胺、(2S,3R,Ss)-1-取代基-α-磷酸酯-2-氮杂环丙烷亚磺酰胺、(2R,3S,Rs)-1-取代基-α-磷酸酯-2-氮杂环丙烷亚磺酰胺或(2R,3R,Rs)-1-取代基-α-磷酸酯-2-氮杂环丙烷亚磺酰胺等。如：(2R,3S,Ss)-1-苄基-α-[二(二乙氨基)膦酸酯]2-氮杂环丙烷对甲苯亚磺酰胺、(2R,3R,Ss)-1-苄基-α-[二(二乙氨基)膦酸酯]-2-氮杂环丙烷对甲苯亚磺酰胺、(2S,3S,Ss)-1-苄基-α-[二(二乙氨基)膦酸酯]-2-氮杂环丙烷对甲苯亚磺酰胺、(2S,3R,Ss)-1-苄基-α-[二(二乙氨基)膦酸酯]-2-氮杂环丙烷对甲苯亚磺酰胺、(2R,3S,Rs)-1-苄基-α-[二(二乙氨基)膦酸酯]-2-氮杂环丙烷对甲苯亚磺酰胺、(2R,3R,Rs)-1-苄基-α-[二(二乙氨基)膦酸酯]-2-氮杂环丙烷对甲苯亚磺酰胺、(2S,3S,Rs)-1-苄基-α-[二(二乙氨基)膦酸酯]-2-氮杂环丙烷对甲苯亚磺酰胺、(2S,3R,Rs)-1-苄基-α-[二(二乙氨基)膦酸酯]-2-氮杂环丙烷对甲苯亚磺酰胺等。