[发明专利]钯－103种子药物及其制备方法

说明书

本发明涉及用于介入治疗的放射性药物及其制备方法，具体涉及钯-103种子药物及其制备方法。

近距离治疗就是将医用放射性核素贴近或植入癌变部位，杀死癌细胞的一种疗法。其优点在于：放射性剂量集中在癌变组织，周围组织少受或免受辐射。它分为暂时性植入和永久性植入两种方法。永久性植入是所用放射源永久的植于癌变部位而不在取出，而暂时性植入放射源植入一定时间需要取出。近距离治疗常用的核素有Ir-192,Au-198,Y-169,Pd-103和I-125等。Pd-103和I-125用于永久性植入。

许多文献对Pd-103和I-125用于前列腺癌等实体瘤治疗的疗效作了广泛深入的报道。Ling et al.运用线性四元模型在理论放射生物学的基础上比较了I-125和Pd-103的疗效，结论是：在临床应用剂量的基础上，Pd-103对杀死增殖迅速的肿瘤细胞效果要好于I-125，而I-125在治疗增殖较慢的肿瘤占优势。同时Nag et al.的动物试验研究表明：Pd-103治疗分化的癌瘤更有效。因此基于上述及其它的一些研究成果，I-125常用来治疗早期的肿瘤(Gleason score 2-6)而Pd-103可望用于中晚期肿瘤(Gleason score＞6)。

核素Pd-103的生产有两种方法：反应堆生产和加速器生产。反应堆生产钯-103存在许多不足：在核反应堆中Pd-103是通过用中子轰击Pd-102的富积靶子而产生的，因此不象加速器能够生产无载体的Pd-103，核反应堆生产含有其它的钯同位素物质核素，如Pd-102,Pd-109,Pd-111等；Pd-103的比度调节困难；大量稳定的钯存在屏蔽了Pd-103低能的X射线。因此用加速器生产Pd-103是获得医用Pd-103的有效途径。

加速器生产Pd-103的工艺有很多文献曾进行了报道(W.M.Garrison,J.L.Hamilton,U.S.atomic Energy Commission,UCRL-1067(1950)等)，最为成功的是John L.Carden的制备方法(John L.Carden,Jr,Tucker,Ga.U.S.A.Patent.1995,5405309.)。其制备方法分两部分：

(1)无载体钯-103的制备：将2克左右的金属铑电镀到(铜)靶托上，作为制备钯-103的靶子。用适当能量的带电离子轰击铑靶，能量的大小要控制在有钯-103产生而无其他钯核素产生。将辐照的铑靶在其表面机械打孔，然后在靶托上涂上抗硝酸腐蚀的物质。用硝酸经孔部蚀去铑靶低层的(铜)靶材，移去铑靶。将铑靶用水冲洗后以30克硫酸氢钠于700℃下熔烧90分钟。待熔融物冷却后加入20ml 1M的盐酸，搅拌，使其溶解，过滤。在滤液中加入一定量的氯化钯及少量0.1M的硝酸银，过滤。

用离子交换柱色谱法实现钯-103和铑的分离。离子交换树脂是氯阴离子树脂，体积为30ml。淋洗剂分别为：0.03M HCl,4M HCl和浓氨水。最后得到无载体加入的钯-103的氨溶液。

(2)种子制备：在上述淋洗液中加入添加剂氯化铵和烟酰胺，以常规的直流电镀技术在长为0.875mm，直径为0.575mm的高纯石墨颗粒上电镀一层钯-103和钯的镀层。其活度可在0.5mCi和300mCi之间调节。以ASTMB265-78，二级钛为材料制作内径为0.7mm,4.425mm长，壁厚0.05mm的钛管。以同样的标准制作钛管的杯装封端。将两粒石墨颗粒和铅棒(铅棒置于石墨颗粒之间)装入钛管，两个杯装封端用激光与钛管焊接起来，制成种子。其结构如图1所示。

该方法及相应的种子制备工艺已应用于商业化生产，但仍存在很大的缺陷。无载体钯-103及种子的制备中的关键问题没有解决。其发明的不足之处在于：

(1)铑靶的溶解采用常规的烧熔法。烧熔法溶解非放的铑切实可行，但对于放射性的铑靶，高温熔烧易造成放射性挥发，对生产者及环境造成危害，同时熔烧不利于自动化操作。

(2)采用机械打孔、硝酸腐蚀的方法将铑靶从铜托上取下，损失了一部分钯-103。

(3)钯-103-铑的分离采用浓氨水为淋洗剂，淋洗效率低，且比活度低。

(4)种子内部为三部分构成，制备工艺复杂，手工装入各部分易于出错，影响种子的成品率。

(5)以常规的电镀技术在炭棒上电镀钯-103，由于炭棒表面本身不平整性及电镀电流稳定性难以控制，使钯-103的分布均匀性较差，从而影响其剂量场分布。