[发明专利]一种新的多肽——人肿瘤特异性(MAGE)抗原家族8.91和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽--人肿瘤特异性(MAGE)抗原家族8.91，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

引起机体免疫反应的肿瘤抗原可以分为两种，1、只存在于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的肿瘤特异性抗原，2、存在于肿瘤细胞和某些正常细胞的肿瘤相关抗原。

参加肿瘤免疫反应的细胞主要有细胞毒性T细胞(CTL)、自然杀伤细胞(NK)和巨嗜细胞。CTL被IL-2激活后可以通过其T细胞受体识别癌细胞上的人类主要组织相容性复合体(MHC-I)型分子而释放某些溶解酶将癌细胞杀灭。因此，肿瘤抗原不但在有关肿瘤的诊断上是有用的标记，也可以用此制备抗体，用于肿瘤的免疫治疗。

MAGE抗原家族就是一种肿瘤特异性的抗原。MAGE家族在许多种肿瘤中都有表达，但在正常的细胞中，除了在睾丸，胎盘或可能还在发育的胚胎细胞中之外，都不表达。MAGE编码能够被T细胞识别的肿瘤特异抗原。因为MAGE抗原既是肿瘤特异的，又在许多肿瘤中都存在，因此MAGE抗原对抗肿瘤的免疫疗法的研究意义重大。用MAGE抗原免疫患者可以得到肿瘤特异的免疫反应。这一免疫反应对睾丸等表达MAGE抗原的组织来讲并没有副作用，因为虽然睾丸细胞表达MAGE抗原，但是并不表达主要组织相容性复合物I(MHC I)。这种抗原可以适用于许多种癌症的免疫治疗，因为在许多种肿瘤中都表达该抗原。例如，MAGE-A3在黑素瘤中69％表达，在食道鳞状上皮细胞癌中63％表达，在非小细胞性肺癌中48％表达。

MAGE还可能在胚胎发育中起一定的作用，例如，鼠类的MAGE基因，Smage基因在鼠胚胎中表达。

MAGE基因在COOH-末端最为保守，例如，MAGE-C1蛋白的NH2末端几乎没有同源性。因此，如果MAGE蛋白有共同的功能的话，那么此功能一定是由COOH端行使的。

本发明的多肽含有MAGE抗原家族的特征性序列，是一种新的MAGE抗原，具有类似的生物学功能，并命名为人MAGE抗原8.91。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人肿瘤特异性(MAGE)抗原家族的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人肿瘤特异性(MAGE)抗原家族8.91。

由于如上所述人肿瘤特异性(MAGE)抗原家族8.91蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人肿瘤特异性(MAGE)抗原家族8.91蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人肿瘤特异性(MAGE)抗原家族8.91蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽--人肿瘤特异性(MAGE)抗原家族8.91以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人肿瘤特异性(MAGE)抗原家族8.91的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人肿瘤特异性(MAGE)抗原家族8.91的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人肿瘤特异性(MAGE)抗原家族8.91的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽--人肿瘤特异性(MAGE)抗原家族8.91的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽--人肿瘤特异性(MAGE)抗原家族8.91的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人肿瘤特异性(MAGE)抗原家族8.91异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。