[发明专利]一种新的多肽——甘油醛－3－磷酸脱氢酶9.57和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——甘油醛-3-磷酸脱氢酶9.57，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)是一种NAD-结合的四聚体酶，在糖酵解以及葡糖异生途径中普遍存在(Harris J.I.，Waters M.，The Enzymes(3rd edition)13：1-50(1976))。在该蛋白分子的中间有一个半胱氨酸参与共价磷酸甘油硫酯中间物的形成。该半胱氨酸周围的序列在真细菌及真核生物的GAPDH中完全保守，这段保守的特征序列模板为：[ASV]-S-C-[NT]-T-x(2)-[LIM]，其中的C(半胱氨酸)为活性位点残基(Zhao G.，Pease A.J.，Bharani N.，Winkler M.E.，J.Bacteriol.177：2804-2812(1995))。

GAPDH具有许多酶活性以及结合活性。其主要的酶活性是作为一种尿嘧啶DNA糖基化酶存在于糖酵解/葡糖异生中(K.Meyer-Siegler et al.，Proc.Natn.Acad.Sci.USA 88：8460-8464(1991))。GAPDH的其他功能包括结合tRNA(R.Singh andM.Green，Science 259：365-368(1993))，结合RNA的富含AU域(E.Nagy and W.Rigby，J.Biol.Chem.270：2755-2763(1995))，结合ATP(A.Nakai et al.，Biochem.Biophys.Res.Commun.176：59-64(1991))以及钙细胞周期蛋白(F.Zeng et al.，Int.J.Biochem.25：1019-1027(1993))。GAPDH与淀粉样前体蛋白的C-端域形成复合物(H.Schulze et al.，J.Neurochem.60：1915-1922(1993))。GAPDH还与真核生物葡萄糖转运蛋白结合(M.Lachaal et al.，J.Biol.Chem.265：15449-15454(1990))，与肌动蛋白(C.Mejean et al.，Biochem.J.264：671-677(1989))以及微管蛋白结合(M.Somers et al.，J.Eur.J.Biochem.193：437-444(1990))。GAPDH与由具有CAG重复域基因编码的蛋白的膨胀多聚谷氨酰胺域结合会影响GAPDH的酶或结构功能从而引发遗传性神经变性疾病，导致脆性神经元的死亡，并与特定的精神疾病有关(A.Roses，J.NIH Res.7：51-57(1995))。

本发明的多肽与甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)家族成员具有相同的特征序列模板，并具有相似的生物学功能，故而认为该多肽是甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)家族的新成员，该多肽及其抑制剂，激动剂，拮抗剂可用与诊断兼防治与能量代谢有关的疾病以及遗传性神经变性疾病等特定的精神疾病。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与甘油醛-3-磷酸脱氢酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为甘油醛-3-磷酸脱氢酶9.57。

由于如上所述甘油醛-3-磷酸脱氢酶9.57蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的甘油醛-3-磷酸脱氢酶9.57蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新甘油醛-3-磷酸脱氢酶9.57蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——甘油醛-3-磷酸脱氢酶9.57以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码甘油醛-3-磷酸脱氢酶9.57的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码甘油醛-3-磷酸脱氢酶9.57的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产甘油醛-3-磷酸脱氢酶9.57的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——甘油醛-3-磷酸脱氢酶9.57的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——甘油醛-3-磷酸脱氢酶9.57的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。