[发明专利]一种新的多肽——人信号蛋白－14.52和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人信号蛋白-14.52即人多PDZ域蛋白(MUPP)-14.52，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

在不同的膜结合蛋白中，含有MAGUK(膜结合鸟苷酸激酶)家族，一些蛋白磷酸酶与激酶，神经元氧化氮合酶以及几种肌营养不良蛋白相关蛋白等。许多含有PDZ域的蛋白位于高度特异性膜下位点，它们参与细胞接点形成，受体或通道簇生，以及胞内信号事件。有些MAGUKs的PDZ域与NMDA受体亚基的亚型的C-端多肽或是与Shaker型K+通道反应，C-端序列的四个残基(X-Thr-/Ser-X-Val-COO(-))使PDZ域通过反平行主链与区域的beta片层作用，由一个主链酰胺袋提供Gly-Leu-Gly-Phe环，而一个精氨酸侧链识别肽链的末端羧化基团，特异性侧链作用及疏水袋解释了选择性识别C-端共有序列。其他PDZ域则与其他跨膜受体的类似配体结合。总的说来，PDZ域存在于各种信号蛋白中(Niethammer，M.，Kim，E.And Sheng，M.(1996)J.Neurosci.16，2157-2163)。

含有多-PDZ-域的蛋白(multi-PDZ-domain protein)被归为MUPP家族，MUPP基因是一种编码含有十几个PDZ域蛋白的新基因，该家族成员在已知的含PDZ域蛋白中是含PDZ域数目最多的一种，这种蛋白具有多个PDZ域但没有明显的催化域，作为为信号转导形成大分子复合物的多价接合蛋白作用，并可直接或间接调节对其靶蛋白功能的影响。在不同物种中，MUPP基因编码的蛋白，其中每一个PDZ域都具有独特同一而高度保守的序列，并且PDZ域是有序排列的，通过这些有序的PDZ域精准地组织作用蛋白的排列，这是多价接合蛋白有效汇集胞外信号至适合的受体激活信号转导途径的主要功能，MUPP的多价性及其多个PDZ域使得该蛋白具有广泛的作用，包括参与G-蛋白伴随受体信号机制，例如5-HT_2C受体激活磷酸肌醇-连接的第二信使系统等。MUPP基因缺失或突变会引起各种信号转导异常并引发相关疾病，例如肌营养不良等(Christoph Ullmer，Karin Schmuck，FEBS Letters 424(1998)，63-68)。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人多PDZ域蛋白(MUPP)的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人多PDZ域蛋白(MUPP)14.52。

由于如上所述人多PDZ域蛋白(MUPP)14.52蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人多PDZ域蛋白(MUPP)14.52蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人多PDZ域蛋白(MUPP)14.52蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人多PDZ域蛋白(MUPP)14.52以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人多PDZ域蛋白(MUPP)14.52的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人多PDZ域蛋白(MUPP)14.52的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人多PDZ域蛋白(MUPP)14.52的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人多PDZ域蛋白(MUPP)14.52的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人多PDZ域蛋白(MUPP)14.52的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人多PDZ域蛋白(MUPP)14.52异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；