[发明专利]一种脂肪酸合成酶抑制剂及其制造方法与应用

说明书

本发明涉及酶的抑制剂及其制造方法与应用，特别是涉及一种脂肪酸合成酶抑制剂及其制造方法与应用。

研究表明，高等动物的体脂一方面靠直接摄入，更多的由体内自身合成(Lenninger，A.L.，1982.Principles of Biochemistry，Chapter 13，p333-360 andChapter 21，p593-614；Wakil，S.J.et al.，1983.Ann.Rev.Biochem.52，p537-579)。脂肪酸合成酶是生物细胞内合成脂肪过程中最重要的酶。田维熙等对家禽脂肪酸合成酶的研究发现，家禽腹腔的脂肪水平和脂肪酸合成酶活性有很高的正相关，并提出控制脂肪酸合成酶活性是控制动物体脂水平的有效方法的理论(田维熙，1994.动物的体脂水平和脂肪酸合成酶活性的调控.生命的化学，14，(1)：184；田维熙等，1996.不同生长期蛋鸡的体脂水平和肝脏脂肪酸合成酶活性的关系.生物化学杂志，12(2)：234-236；Mei Li et al.，1999.Factorsinfluencing the levels of fatty acid synthase complex activity in fowl.Biochemistryand Molecular Biology International，47(1)：63-69)。最近，霍普金斯大学Loftus等对小鼠脂肪酸合成酶的研究结果证明，抑制脂肪酸合成酶可造成丙二酰辅酶A的积累，而后者抑制与进食相关的下丘脑神经肽Y的表达，在不影响小鼠活动能力的情况下使食欲下降，体重降低。Loftus等指出，脂肪酸合成酶可以作为控制体重潜在的治疗靶位(Loftus.T.M.et al.，2000.Science，288(5475)：2379-2381)。以上结果表明，抑制脂肪酸合成酶的活性，不仅可抑制细胞内脂肪的合成，而且还能抑制动物的食欲，进而限制直接摄入的热量。因此，研制和开发脂肪酸合成酶的抑制剂将具有重大的现实意义及开发潜力。

本发明的目的是提供一种能有效抑制脂肪酸合成酶活性的脂肪酸合成酶抑制剂。

本发明的另一目的是提供一种制造上述脂肪酸合成酶抑制剂的方法。

本发明的又一目的是提供上述脂肪酸合成酶抑制剂的用途。

本发明的脂肪酸合成酶抑制剂是用有机溶剂或水或有机溶剂与水的混合物，从中药何首乌中萃取出的物质。

所述的有机溶剂为极性有机溶剂，其中，优选的是乙醇。所述乙醇的浓度可以在20％-100％的范围内，其中，优选的是50％-100％的乙醇，最优选的是50％的乙醇。

生产上述脂肪酸合成酶抑制剂的方法，包括以下步骤：

(1)、将粉碎后的何首乌置于容器中，加入有机溶剂或水或有机溶剂与水的混合物；

(2)、在20℃-40℃条件下萃取12-25小时；

(3)、离心或过滤，收集上清液。

在上述生产方法中，所述加入的有机溶剂或水或有机溶剂与水的混合物的重量可以为所述何首乌重量的4-15倍，其中优选的为5-8倍。

如果萃取在搅拌、30℃条件下进行，则萃取12小时即可；如果离心是在8000转/分钟的条件下进行，则进行15分钟。

以本发明的脂肪酸合成酶抑制剂为活性成分生产的药物，是本发明脂肪酸合成酶抑制剂的主要应用领域。

本发明的脂肪酸合成酶抑制剂还可以作为食品添加剂、日用化学品(特别是化妆品)添加剂及保健品添加剂。

中药何首乌为蓼科植物何首乌(Polygonum multiflorum Thunb)的块根。产于我国河南、山东、安徽、江苏、浙江、福建、广东、广西、江西、湖南、湖北、四川、贵州、云南等地。中药何首乌“味苦涩，微温，无毒”(《开宝本草》)，“入脾，肺，肾三经”(《本草再新》)。中医认为，何首乌的功用主要为：补肝、益肾、养血、祛风。治肝肾阴亏，发须早白，血虚头晕，腰膝软弱，筋骨酸痛，遗精，崩带，久疟，慢性肝炎，久痢，痈肿，肠风，痔疾。何首乌的外表呈红褐色或紫褐色，质坚。水泡后切成片或方块，晾干后为生首乌，用黑豆汁与黄酒拌均炖后为制首乌，实验表明，生首乌与制首乌在本发明中没有区别，因而统称为何首乌。