[发明专利]基于抗体亲和力来治疗狼疮的方法及使用这种方法的筛选方法和组合物

权利要求书

1.治疗个体的系统性红斑狼疮(SLE)的方法，包括对个体施用包含下述的缀合物：(a)非免疫原性效价平台分子，和(b)可特异性结合来自个体且可特异性结合双链DNA的抗体的两个或多个双链DNA(dsDNA)表位；其中所述dsDNA表位对于来自个体的抗体的亲和力被用作选择接受或继续接受治疗的个体的基础。

2.权利要求1的方法，其中dsDNA表位是多核苷酸。

3.权利要求2的方法，其中多核苷酸是双链DNA。

4.治疗个体的SLE的方法，包括对个体施用包含下述的缀合物：(a)非免疫原性效价平台分子，和(b)可特异性结合来自个体且可特异性结合双链DNA的抗体的两个或多个多核苷酸，所述多核苷酸基本上由序列5’-GTGTGTGTGTGTGTGTGTGT-3’组成；其中在开始治疗之前或之时，该多核苷酸对于来自个体的抗体的表观平衡解离常数(K_D’)低于大约1.0mg IgG/ml，而且其中所述K_D’值或其功能等同物被用作选择接受治疗的个体的基础。

5.权利要求4的方法，其中K_D’值低于大约0.8。

6.权利要求4的方法，其中K_D’值低于大约0.5。

7.权利要求4的方法，其中K_D’值低于大约0.2。

8.权利要求4的方法，其中平台分子是

其中PN指所述多核苷酸。

9.权利要求5的方法，其中所述多核苷酸由序列5’-GTGTGTGTGTGTGTGTGTGT-3’组成。

10.权利要求9的方法，其中平台分子是

其中PN指所述多核苷酸。

11.权利要求9的方法，其中K_D’值低于大约0.5。

12.治疗个体的SLE的方法，包括：

(1)评估来自个体的抗双链DNA抗体对于治疗中待用dsDNA表位的亲和力，其中基于所述抗体亲和力来选择治疗的个体；并

(2)对所述选择的个体施用包含下述的缀合物：(a)非免疫原性效价平台分子和(b)两个或多个dsDNA表位。

13.权利要求12的方法，其中dsDNA表位是多核苷酸。

14.权利要求13的方法，其中多核苷酸是双链DNA。

15.治疗个体的SLE的方法，包括：

(1)在开始治疗之前，评估缀合物中的多核苷酸对于来自个体且可特异性结合双链DNA的抗体的表观平衡解离常数(K_D’)或其功能等同物，所述缀合物包含：(a)非免疫原性效价平台分子和(b)可特异性结合来自该个体且可特异性结合双链DNA的抗体的两个或多个多核苷酸，所述多核苷酸基本上由序列5’-GTGTGTGTGTGTGTGTGTGT-3’组成，其中选择K_D’值低于大约1.0mg IgG/ml的个体来接受治疗；并

(2)以足以提高K_D’值的量对个体施用缀合物。

16.权利要求15的方法，其中K_D’值低于大约0.8。

17.权利要求15的方法，其中K_D’值低于大约0.5。

18.权利要求15的方法，其中K_D’值低于大约0.2。

19.权利要求15的方法，其中平台分子是其中PN指所述多核苷酸。

20.权利要求19的方法，其中K_D’值低于大约0.8。

21.治疗个体的狼疮肾炎的方法，包括对个体施用包含下述的缀合物：(a)非免疫原性效价平台分子和(b)可特异性结合来自该个体且可特异性结合双链DNA的抗体的两个或多个dsDNA表位。

22.权利要求21的方法，其中dsDNA表位是多核苷酸。