[发明专利]一种分子物质连接的方法无效
| 申请号: | 00815316.7 | 申请日: | 2000-11-03 |
| 公开(公告)号: | CN1390140A | 公开(公告)日: | 2003-01-08 |
| 发明(设计)人: | G·伯姆;U·施密特;C·帕蒂尔;C·京特 | 申请(专利权)人: | ACGT前基因组公司 |
| 主分类号: | A61K47/48 | 分类号: | A61K47/48;C07K19/00;C12N15/62;C07K1/107;C07K14/005;C07K14/755 |
| 代理公司: | 北京纪凯知识产权代理有限公司 | 代理人: | 赵蓉民,程伟 |
| 地址: | 德国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 分子 物质 连接 方法 | ||
1.通过衔接头片段将两种或更多种分子物质互相连接起来的方法,其特征在于:
分子物质之一以这样一种方式被修饰,以致其至少在其一个区域作为衔接头片段,展示一个WW结构域或其衍生结构,
另一种分子物质以这样一种方式被修饰,以致其至少在其一个区域作为衔接头片段,展示一个能够与WW结构域或其衍生结构结合的富含脯氨酸序列,
以及,通过WW结构域或其衍生结构与富含脯氨酸序列的连接,使分子物质建立相互作用,以便达到彼此结合。
2.根据权利要求1所述方法,其特征在于:用于连接的分子物质选自蛋白质或肽,结合了糖、核酸或脂类成分的肽或蛋白质,DNA,RNA,核酶,合成核酸如肽核酸,或者它们的杂种,也选自由肽和蛋白质或它们的结合物衍生而来物质或分子形成的杂种,在这些分子内部或表面,用于装配的一个WW结构域与一个富含脯氨酸序列可以整合。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于:用于连接的分子物质选自抗体、抗体类似物、酶、结构蛋白、病毒和噬菌体的衣壳蛋白亚单位、肽类抗生素、形成结构的分离物、催化功能或调节蛋白的结构域、蛋白片段、肽、肽类似物、抗原承受物、糖蛋白、脂蛋白、蛋白聚糖、或上述物质的组合物,在这些分子内部或表面,用于装配的一个WW结构域与一个富含脯氨酸序列可以整合。
4.根据前述权利要求中的一项或几项所述的方法,其特征在于:分子物质之一为固定相基质分子。
5.根据前述权利要求中的一项或几项所述的方法,其特征在于:WW结构域出现在蛋白结构的环状区或者蛋白或肽结构的N或C末端。
6.根据前述权利要求中的一项或几项所述的方法,其特征在于:富含脯氨酸序列出现在蛋白结构的环状区或者蛋白或肽结构的N或C末端。
7.根据前述权利要求中的一项或几项所述的方法,其特征在于:作为分子物质之一,使用的病毒或噬菌体衣壳蛋白亚单位,其在衣壳蛋白亚单位的那样一个位置展示出WW结构域或富含脯氨酸序列,以致,其他分子物质,在与第一种分子物质发生结合或缔合并与更多的衣壳蛋白亚单位装配成病毒或噬菌体衣壳之后,可在病毒或噬菌体衣壳内部找到。
8.根据前述权利要求中的一项或几项所述的方法,其特征在于:作为分子物质之一,使用的病毒或噬菌体衣壳蛋白亚单位,其在衣壳蛋白亚单位的那样一个位置展示出WW结构域或富含脯氨酸序列,以致与更多的衣壳蛋白亚单位装配成病毒或噬菌体衣壳之后,可在衣壳的外部找到它。
9.根据前述权利要求中的一项或几项所述的方法,其特征在于:除了衔接头片段之间的结合以外,通过WW结构域和富含脯氨酸序列间的相互作用,分子物质间形成共价键。
10.根据前述权利要求中的一项或几项所述的方法,其特征在于:通过在WW结构域及其衍生结构区域特异引入一个或几个半胱氨酸,同时在富含脯氨酸序列的区域特异引入一个或几个半胱氨酸,导致分子物间形成共价连接。
11.根据前述权利要求中的一项或几项所述的方法,其特征在于:分子物质间形成可逆或不可逆的连接。
12.根据前述权利要求中的一项或几项所述的方法,其特征在于:WW结构域和富含脯氨酸序列与分子物质间形成共价或非共价的结合。
13.根据前述权利要求中的一项或几项所述的方法,其特征在于:至少一种分子物质和(或)结合区为合成生产。
14.根据前述权利要求中的一项或几项所述的方法,其特征在于:使用了从WW结构域衍生而来的结构,即,变体,与天然WW结构域相比,其被缩短、延长或经过个别氨基酸位点的改变,或者其在空间适合位置包含半胱氨酸,或者其包含一前一后几个WW结构域。
15.根据前述权利要求中的一项或几项所述的方法,其特征在于:来自病毒或噬菌体衣壳的修饰或未修饰的单体、双体、寡聚体成分被作为重组产生的病毒衣壳蛋白亚单位或噬菌体衣壳蛋白亚单位予以使用。
16.通过衔接头片段而结合的分子物质,其特征在于:分子物质之一是以那样一种方式修饰,以致其至少在其一个区域作为衔接头片段,展示一个WW结构域或其一个衍生结构,另一种分子物质以这样一种方式被修饰,以致其至少展示一个作为衔接头片段,能够与WW结构域或其衍生结构结合的富含脯氨酸序列,以及,通过WW结构域和富含脯氨酸区或其衍生结构的缔合作用,使分子物质相互间建立相互作用,以便达到彼此结合。
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