[发明专利]肉桂醛和二氢化肉桂醛衍生物的连续制备方法

说明书

本发明涉及一种由苯甲醛衍生物与链烷醛在碱存在下的连续反应来制备肉桂醛或肉桂醛衍生物和任选地随后在循环反应器中在悬浮催化剂和氢气存在下的连续氢化得到二氢化肉桂醛衍生物的连续方法。

肉桂醛衍生物，例如，2-戊基-3-苯基-2-丙烯醛或2-己基-3-苯基-2-丙烯醛，肉桂醛本身，或对应的二氢化合物，例如Cyclamenaldehyd(2-甲基-3-(对-异丙基苯基)-丙醛)或Lysmeral(2-甲基-3-(对-叔丁基苯基)丙醛)用作香料的中间体，或作为香料本身，而且，用作在药物和作物保护领域中活性成分合成的起始原料(参见GB 1 086 447)。

众所周知的是，肉桂醛衍生物能够通过苯甲醛衍生物与链烷醛在碱性催化剂存在下进行反应来制备，即根据醛醇缩合(参见Houben-Weyl，Methoden der organischen Chemie[有机化学方法]7/1卷，76页及以下等等(1954)，和US 2 976 321)。根据该已知的现有技术，反应物以间歇或半连续方法进行反应。

例如，1947年的US2 529 186描述了由苯甲醛与乙醛反应制备肉桂醛的半连续方法，其中苯甲醛，在例如含水碱金属氢氧化物存在下，最初被引入，然后稍微过量向其中缓慢添加乙醛。这里，该碱金属氢氧化物应该以2.5到6.5重量份/重量份醛类的量使用。正如实施例所显示的，对于这一方法仅仅获得了75-85％的产率。这一方法的缺点是产率(对于工业规模来使用是令人不满意的)，还有必需大量的碱金属氢氧化物(撇开必需的费用不说，还预示着废水的严重污染)，和较长的反应时间(这意味着反应容器必需相应地较大)。

1950年的D.P.B 9977描述了在含水介质中利用碱让苯甲醛和乙醛进行缩合来制备肉桂醛的半连续方法。在该方法中，该苯甲醛应该过量使用和该乙醛仅仅应该逐渐添加。另外对于每重量份的苯甲醛，应使用约2到3重量份的水。特别因为使用大量的水，而且它必须提纯和废弃处理，使得该方法并不经济。

EP 392 579描述由苯甲醛与链烷醛反应制备α-取代肉桂醛的方法。所用催化剂是碱金属氢氧化物，和所用溶剂是二醇。所使用的其它助剂是非极性烃类，如己烷。其中还声称(参见2页，10-16和38-39行)，由于形成了难以除去的二级组分，有连续流的反应器的使用是不利的。这一偏见已经被我们的工作所驳倒。实际上，我们已经惊奇地发现，通过将多个反应器一个接着一个相连并将链烷醛进给到这些反应器中的一个以上中，有可能按照比较简单的方式以非常良好的产率制备肉桂醛衍生物，它的副产物含量是低的。

还有半连续程序，EP392 579描述了如何在搅拌釜式反应器中进行该方法，在该反应器有连续流和它具有9.5小时的停留时间。多级反应器级联则没有提及。所述方法的缺点是需要长的停留时间和大而昂贵的反应容器(它是必需的)。另外，因为在两个液态、不混溶性相的体系中进行该反应，从实验室实验放大到工业装置是很难的。而且，有连续流通过的该搅拌釜式反应器的调节和正确相比率的准确观察是极其困难的(计算机控制是必要的)。

其它缺点是反应混合物的复杂后处理，其中包括二醇的反应混合物必须用己烷反复萃取。由于所述的这些缺点，该方法不能经济地进行。

为了克服EP 392 579的方法的缺点，欧洲专利说明书EP771 780提出了由苯甲醛与链烷醛反应制备α-烷基肉桂醛的方法，其中吡咯烷作为碱性催化剂。作为附加的助催化剂，它推荐酸类，如硫酸或盐酸。对于后处理，粗反应产物应该首先用氢氧化钠水溶液洗涤和然后用酸中和。

这一方法的缺点是昂贵催化剂的使用，它以较大的量添加和不能回收。这预示着原料物质和废弃处理的高费用支出。其它缺点是昂贵而复杂的后处理，其中该反应产物必须用大量的氢氧化物溶液洗涤。这一操作进而导致高的原料成本和清理成本。因为酸用作助催化剂，该装置必须由耐腐蚀材料制造。上述的缺点使得该方法在经济上不利。

制备通式II的肉桂醛衍生物的已知方法是间歇或半连续方法，其具有来源于这一程序的缺点：长的反应时间，大的反应装置和间歇式操作，对于工业规模的使用，它导致了在操作人员和维护人员上的更多开支。对于提及了连续操作的可能性的那些方法，没有关于进行反应的信息，或仅仅提及了有连续流在其中通过的各个搅拌釜式反应器，由于上述原因使得它们不适合于以工业规模经济地制备肉桂醛衍生物。