[发明专利]相变制剂的药物传递

说明书

发明背景

1.发明领域

本发明涉及方法、制剂和装置，它们允许流体和亚固体(less-than-solid)药物制剂被施用到某些人体表面，然后转化成更高固态，由此促进给药及施用后制剂的去除。

本发明还涉及能使皮肤或者某些缺乏抵抗力的(compromised)人体表面及贴近组织麻痹的方法和制剂，例如使具有擦伤、破口或术后伤口的皮肤麻痹的方法和制剂。更具体而言，本发明涉及亚固体麻醉制剂和传递系统，它们能被施用到所述皮肤或缺乏抵抗力的表面，随后转化成软的粘结固态，在达到麻醉效果后，从所述部位上剥离。

此外，本发明涉及施用制剂，其中将大部分局部麻醉药以不溶态施用到基本上缺乏皮肤屏障或层面如角质层的人体表面，以获得更受控和更长期的局部麻醉药释放。

2.发明背景

许多局部使用到人体表面上的药剂是以近似于亚固态的糊剂、凝胶、软膏、乳膏、溶液形式存在，它们容易被不经意地从施用位置上擦去或流走。例如，在溶液制剂施用到人体皮肤上之后，它能快速流走，并因此导致与原施用位置接触时间短。在乳膏施用到手臂皮肤上之后，如果不用遮盖物保护，它能在日常活动中被擦掉。如果在睡前为促进头发生长而将长压定乳膏或溶液施用到头皮上，该乳膏或溶液可在夜间被擦落到枕头上。此外，许多“亚固体”制剂是脏污的，需要费力除去。

麻醉药的局部传递是一个在现有技术中传递方法和制剂如何受限的很好的例子。对皮肤的医学操作经常是疼痛的。对于与无生命危险的皮肤操作如缝合和除痣相伴的疼痛和不适，大多数人是很熟悉的。经历这些操作的患者希望能受益于快速而有效的麻醉药。甚至最近发展的美容操作，例如激光重修皮肤表面和激光除葡萄牙酒红斑或类似胎记，需要效果显著的麻醉药。面部皮肤的美容操作可以是特别疼痛的。当前，若干现有技术方法可用于在进行这些医学和美容操作前使皮肤麻痹，包括通过注射来进行全身麻醉或区域性神经阻断，通过注射来传递局部麻醉药，和局部传递局部麻醉药，例如将局部麻醉乳膏的共熔混合物(EMLA乳膏)施用到皮肤上。

使皮肤麻痹的现有技术方法具有严重的缺陷。通过注射来全身麻醉或区域性神经阻断通常需要麻醉师的参与，一般不能在私人执业场所中进行。注射局部麻醉药是疼痛、侵入性的，并可能改变皮肤表面的形态。它还将在皮肤上留下针孔，可能结痂或留疤。当需要将麻醉药传递到面部组织时，针头注射的缺点可能是特别不可接受的。当EMLA乳膏的使用是非侵入性的时候，起效时间常常过长。此外，EMLA乳膏在等待麻醉效果时需要用封存膜覆盖，并且EMLA乳膏在皮肤上留下污物，需要在麻醉药被传递完之后将其去除。

正如受益于针对某些医学和美容操作的有效的皮肤麻痹的患者，经受缺乏抵抗力的人体表面和与处理缺乏抵抗力的表面相关之操作所造成的不适的患者也可受益于方便的局部麻醉药。具有开放性伤口如擦伤、破口或溃疡的患者，可能需要局部麻醉药来控制疼痛和清洁或封闭伤口。慢性溃疡表面，带有痂和死组织的表面(即，痊愈的灼伤伤口)，需要不时的清创。

如果不提供麻醉药，清创是个令人疼痛的过程。全身止痛、静脉内麻药性止痛剂、经注射的区域性神经阻断和硬膜外麻醉药可用于控制与清创或伤口相伴的疼痛。但是，全身止痛剂的传递、经注射的区域性神经阻断、硬膜外或静脉内止痛剂一般需要将专业训练的医师和/或特殊的医学设备来给药。这些操作还使患者暴露在更严重的危险下，并使看护者肩负更大的责任。使大多数活性药物溶到缺乏角质层的皮肤上的止痛制剂施用过程，可导致危险的药物快速吸收，及效果持续时间短。

一些用在现有技术制剂和装置中非侵入性麻痹人体表面和表面下组织或止痛的局部麻醉药具有明显的局限性。一些普遍使用的局部麻醉药如利多卡因具有相对受限的渗透性，且止痛效果持续时间相对较短。

因此，开发出以下方法将是有利的，在这些方法中，制剂在施用到人体表面之前是亚固体形式，例如糊剂、凝胶、软膏、乳膏或溶液，然后在施用过程中所述制剂可经一定机理转化成粘结的固化凝胶以帮助除去。对于一些药物，如果用于将所述制剂转化成粘结固体的工具还包括封存覆层，这也是有利的，其中所述覆层抑制制剂中的溶剂蒸发，并防止制剂被擦掉。

特别有利的开发出方便且非侵入性地使皮肤，特别是面部皮肤麻痹的方法和制剂。开发出更方便和安全地使缺乏抵抗力的人体表面麻痹的方法和制剂也是有利的。开发出能快速并透皮传递麻醉药且易于去除的麻醉药制剂也将是有利的。