[发明专利]肾素－血管紧张素系统抑制剂在预防心血管疾病中的用途

说明书

发明领域

本发明涉及肾素-血管紧张素系统抑制剂或其可药用衍生物以及可以任选地与其它抗高血压药、降胆固醇药、利尿药或阿司匹林组合在制备用于预防心血管疾病的药剂中的用途；本发明涉及一种预防心血管疾病的方法，该方法包括下列步骤：对需要这种预防的患者给予有效量的肾素血管紧张素系统抑制剂或其可药用衍生物以及可以任选地与其它抗高血压药、降胆固醇药、利尿药或阿司匹林组合；或本发明涉及一种含有肾素-血管紧张素系统抑制剂或其可药用衍生物与降胆固醇药的组合产品。

发明背景

可以通过对合成血管紧张素的酶的抑制作用或通过阻断效应位点上的相应受体来推断出是肾素-血管紧张素系统(RAS)。存在许多市售或处于研究阶段的抑制RAS活性的活性剂且它们许多属于两大类：血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂，其批准的名称一般以″普利(pril)″结尾或在活性代谢物的情况中以″普利拉(-prilat)″结尾；和血管紧张素受体(更具体地说，目前是AT₁受体)拮抗剂(血管紧张肽II拮抗剂)，其批准的名称一般以″沙坦(-sartan)″结尾。重要性正逐步显现的其它可能的活性剂可以是一类称作中性内肽酶(NEP)抑制剂的药物，它们也具有ACE-抑制作用或潜在降低RAS活性且由此也称作NEP/ACE-抑制剂。

ACE抑制剂在抑制血管紧张肽转化酶、由此阻断十肽血管紧张肽I向血管紧张肽II转化方面的活性在本领域中是众所周知的。ACE抑制剂的主要药理和临床作用是由对血管紧张肽II合成的抑制作用所产生的。血管紧张肽II是一种有效的升压物质，且由此可以通过对其生物合成的抑制而降低血压、特别是降低与血管紧张肽II相关的动物和人体高压血。ACE抑制剂是各种动物模型中的有效抗高血压药且在临床上用于治疗人体高血压。

ACE抑制剂还用于治疗心脏病，诸如高血压和心力衰竭。已知至少某些ACE抑制剂可以改善(即降低)患有心脏病群体、即具有低射血分数(EF)或心力衰竭(HF)患者中的发病率和死亡率，而其对无心室功能障碍或HF的广泛高危患者群体的作用是未知的。

发明概括

本发明一般涉及肾素-血管紧张素系统抑制剂或其可药用衍生物在制备用于预防心血管疾病的药剂中的用途。

本发明进一步涉及肾素-血管紧张素系统抑制剂或其可药用衍生物在制备用于预防心肌梗死(MI)、绞痛加剧或心脏停博的药剂中的用途。

此外，本发明涉及肾素-血管紧张素系统抑制剂或其可药用衍生物在制备用于预防心血管疾病的药剂中的用途，所述的心血管疾病诸如：例如心肌梗死(MI)、患有心血管风险加剧的患者体内的绞痛加剧或心搏停止，例如其中所述的心血管损害是由于明显的冠心病、短暂局部缺血发作或中风病史或外周血管疾病病史所导致的。

本发明更一般地涉及肾素-血管紧张素系统抑制剂或其可药用衍生物在制备用于预防没有明显左心室功能障碍或心力衰竭的患者体内的心血管疾病的药剂中的用途。

本发明进一步涉及肾素-血管紧张素系统抑制剂或其可药用衍生物在制备用于预防心肌梗死(MI)、中风、心血管死亡或糖尿病患者中的明显肾病的药剂中的用途。

本发明的另一个实施方案是肾素-血管紧张素系统抑制剂或其可药用衍生物与其它抗高血压药、降胆固醇药、利尿药或阿司匹林组合在制备用于预防心血管疾病的药剂中的用途，所述的心血管疾病例如有：中风、充血性心力衰竭、心血管死亡、心肌梗死、绞痛加剧、心脏停博或血管再通术。

本发明的另一个实施方案是肾素-血管紧张素系统抑制剂或其可药用衍生物与其它抗高血压药、降胆固醇药、利尿药或阿司匹林组合在制备用于预防糖尿病或糖尿病并发症的药剂中的用途。

本发明的另一个实施方案是肾素-血管紧张素系统抑制剂或其可药用衍生物与其它抗高血压药、降胆固醇药、利尿药或阿司匹林组合在制备用于预防预先未患充血性心力衰竭的患者的充血性心力衰竭(CHF)的药剂中的用途。

本发明的另一个实施方案是一种用于预防心血管疾病的含有肾素-血管紧张素系统抑制剂或其可药用衍生物和其它抗高血压药、降胆固醇药、利尿药或阿司匹林的组合物。

本发明的另一个实施方案是一种含有肾素-血管紧张素系统抑制剂或其可药用衍生物和降胆固醇药的组合产品。

本发明的另一个实施方案是一种预防例如心肌梗死、绞痛加剧或心脏停博这样的心血管疾病的方法，该方法包括对需要这类预防的患者、且特别是对心血管危险加剧的患者给予有效量的肾素-血管紧张素系统抑制剂或其可药用衍生物的步骤。