[发明专利]制备可溶片剂的方法和设备

说明书

本发明涉及制备可溶片剂，特别是(但非排他性)携带了至少一种用于动物(如人类)的治疗或预防的药学或生物活性成分的可溶片剂的方法和设备。

将以固体形式吸收的常规药物制成压制的固体片剂或包含颗粒体的胶囊，当将这些片剂或胶囊吞下之后，其经胃肠道进入血流中。但是，一些病人难于吞咽片剂或胶囊。为了解决这个问题和/或为了让活性成分溶于口粘膜，这样所述活性成分可进入血流而不用进入胃肠道，已经制备出在舌头上或口腔中溶解的片剂或丸剂。这使得口部含化给药成为可能，这种给药方式特别有利于将药物输送至中枢神经系统，因为能够将药物迅速地送到大脑并且避免或至少抑制将药物送至例如胃肠道的非目标区，而在胃肠道中存在所述药物可能有不利的副作用。同样，通过具有丰富血管的口腔上皮，而非通过胃与肠的化学不利的环境吸收药物通常较为有利。

这些迅速溶解的片剂通常是通过将食品级或药物级明胶溶解形成明胶溶液制备的。然后将明胶溶液冷冻固化，将其中的水分转变成冰。然后在低压条件下将没结合的冰升华除去，其中将冰升华直接转变成水蒸气并由水蒸气冷凝器收集。真空促使水蒸气有规律地迁移至所述冷凝器中，并且确保水蒸汽压力保持低于其三相点，以符合发生升华的要求。然后需要进行二次干燥以除去紧密结合的(被吸附的)水，所述水紧紧地附着在蛋白质分子上。因为在相同的温度下这种紧密结合的水比游离液体的蒸汽压低，所以难于除去。因此这个二次干燥是一个缓慢的过程。

冷冻样品的初始刚性的冰基体以及特别缓慢的干燥可确保干燥后得到的产品保持其结构的完整。

上述方法导致片剂或丸剂在口腔中或舌头上有规律地溶解或分解。但是，上述方法是一个相对复杂的过程并且通常必须分批进行。

本发明的目的是提供用于制备可迅速溶解或分解于口腔中、舌头上或任何潮湿表面或潮湿环境中的可溶片剂的设备和方法，所述设备和方法适合连续成批生产。

在一方面，本发明提供了制备可溶片剂的方法，该方法包含使用电力流体动力学(electrohydrodynamic)粉碎作用来形成大量独立的片剂或丸剂，同时每片由纤维片(web)或垫组成的片剂将溶解或分解于消费者(如病人)的舌头上或口中。

所述片剂或丸剂可携带活性成分，所述活性成分可为例如药物或其它治疗试剂。所述活性成分可以：由用以形成所述纤维的液体或熔融材料携带(例如在溶液中)；通过采用带电荷的颗粒静电涂布所述片或独立的片剂或丸剂提供；通过提供芯式纤维的形式提供，其中所述芯式纤维的芯包含了活性成分；或者通过在沉积之后或期间喷雾带相反电荷的活性成分颗粒，从而形成纤维与所述活性成分的交替层来提供。可使用这些技术的一种或多种来形成颗粒片剂并且不同的活性成分可结合到同一片剂中。例如，由交替的纤维和活性成分层的夹心形成片剂时，不同层的活性成分的组成可以不同。此外，形成每一纤维层的纤维的组成也可不同。这样将使，例如不同活性成分的受控释放成为可能，例如第一种活性成分可以由口部含化给药，然后相同或不同的活性成分可随后由胃肠道给药，因此使得例如药物或其它活性成分的延释或受控给药或受控的多药物治疗成为可能。

实施本发明的方法应该能够将精确剂量的活性成分(如药物)以容易和方便操作的形式释放到任何潮湿环境中，例如：将生长因子或其它化合物用于开放性创伤(open wound)，其中垫或片剂将迅速溶解并释放出均匀分布到所述伤口表面的活性成分；或者手术后对眼球实施局部麻醉给药；或者对任何动物给药；甚至将干燥的药物溶于水中复原，用于如注射、饮用或与食物一起食用。

可使用任何适合的生物可接受或可相容的聚合物来形成纤维，其中所述聚合物为亲水的，因此当与潮湿表面接触时，其可通过吸水而有效液化成液体。这类适合的聚合物包括食品级明胶、聚乙烯基吡啶、聚乙烯醇、多糖(polysucrose)、其它多糖(例如淀粉和纤维素及其衍生物)、糖和糖食混合物(例如太妃糖和焦糖)以及任何其它生物可容的产品，可将这些产品配制成适用于电力流体动力学粉碎法的液体溶液或可用热将其变成液体。

现在参考附图，通过实施例的方式来描述本发明的实施方案，附图中：

图1非常概要地显示了体现本发明装置的部分截面图；

图2显示了沿图1中的线II-II截取的部分截面图；

图3非常概要地显示了图1中所示的装置的改进形式的部分截面图；

图4非常概要地显示了在图1中显示的装置的另外的改进；

图5非常概要地显示了所述装置的另外的改进的部分截面图；

图6概要地显示了用于在图1至5的任一张图中所显示的装置的粉碎设备的改进形式；