[发明专利]具有保护及再生作用的、包含艾地苯醌的局部皮肤用药

说明书

本发明涉及美容及局部皮肤用制剂，其包含有效量的艾地苯醌和/或其衍生物。具体而言，本发明涉及具有保护作用的美容制剂，其可防止皮肤中的损害性氧化作用，而且还可保护美容制剂本身，或者保护美容制剂的组分免受损害性氧化作用。另外，本发明涉及美容和皮肤用制剂，其包含有效量的艾地苯醌和/或其衍生物，除支持囊泡呼吸/细胞呼吸或者稳定线粒体膜外，还可促进皮肤细胞的再生和存活。

本发明还涉及抗氧剂，而且在此优选那些用于皮肤护理美容或者皮肤用制剂的抗氧剂。本发明还具体地涉及其包含所述抗氧剂和艾地苯醌和/或其衍生物之组合的美容和皮肤用制剂。另外，本发明涉及用于预防和治疗美容及患病皮肤变化的美容及皮肤用制剂，例如用于预防和治疗皮肤老化，特别是氧化或者变性过程导致的皮肤老化。

再者，本发明还涉及美容及局部皮肤用制剂，其中艾地苯醌及其衍生物与葡糖胺基葡聚糖及其盐一起使用，特别是分子量为1000000的透明质酸及其盐，或者透明质酸酶抑制剂，例如inter-α-胰蛋白酶抑制剂。另外，本发明还涉及美容及皮肤用制剂，其中使用葡糖胺基葡聚糖和/或其盐使艾地苯醌和/或其衍生物酯化，特别是使用分子量为1000000的透明质酸及其盐，或者透明质酸酶抑制剂，例如inter-α-胰蛋白酶抑制剂。

另外，本发明涉及用于预防红斑、发炎、过敏或者自身免疫反应症状、特别是皮肤病的活性成分以及包含这些活性成分的制剂。

本发明还涉及用于预防和治疗光敏性皮肤、特别是光照性皮炎的活性成分组合及制剂。

阳光照射中的紫外线部分对皮肤的损害作用是众所周知的。

波长小于290nm(所谓的UVC范围)的光线被大气中的臭氧层吸收，但在290-320nm范围(所谓的UVB范围)内的光线导致红斑、简单性烧伤或者更严重的烧伤。

在308nm附近的窄范围对于阳光的红斑活性而言是最大值。为防止UVB照射的损害作用，许多化合物都是已知的，其中有3-亚苄基樟脑、4-氨基苯甲酸、肉桂酸、水杨酸、二苯甲酮以及2-苯基苯并咪唑的衍生物。

对于320nm-400nm之间的范围(所谓的UVA范围)，重要的是有滤光物质存在，这是因为该范围的光线使光敏性皮肤中发生反应。现已证明，UVA照射使结缔组织中的弹性及胶原纤维产生损害，使皮肤过早老化，而且被认为是许多光毒性和光敏性反应的原因。UVB照射的损害作用可被UVA照射扩大。也已经证明，UVA和UVB照射在皮肤中引发亲脂性抗氧剂、例如α-生育酚的消耗(Thiele等人，J.Invest.Dermatol.110，756ff.(1998))。

为防止UVA范围的光线造成的损害，已经使用了二苯甲酰基甲烷的某些衍生物，但这些衍生物的光稳定性(Int.J.Cosm.Science 10，53(1988))没有达到足够的程度。然而，UV照射也可导致光化学反应，其中光化学反应产物干扰皮肤机理。

此等光化学反应产物主要是游离基化合物，例如羟基游离基。皮肤本身产生的不明确的游离基光产物，由于具有高的反应性，也有可能引发非受控的副反应。但是，单氧(氧分子的非游离基激发态)有可能在UV照射时产生，与短寿命的环氧化物等类似。单氧的特征例如是由于反应性增加的正常存在的三重氧(游离基基态)。然而，也存在受激发的、反应性(游离基)三重态的氧分子。另外，还产生脂质过氧化产物，例如氢过氧化物和醛，其中首先引发游离基链反应，而总的细胞毒性性质都归因于该游离基链反应(Michiels和Remacle，Toxicology，66，225ff.(1990))。

另外，UV照射是离子化照射。因此，在接触UV时还有产生离子性物质的风险，而且该离子性物质又有可能氧化性地干扰生化过程。

为防止这些反应，可在美容或者皮肤用制剂中添加其他的抗氧剂和/或游离基吸收剂/清除剂。

已有人提议使用维生素E，其是一种在防晒制剂中具有已知抗氧化作用的物质，然而所产生的作用仍远低于所希望的水平。特别是应提到产生生育酚的氧化后分解产物，这在使用艾地苯醌和/或其衍生物时不会产生，而且在组合使用生育酚和艾地苯醌和/或其衍生物时能够可靠地被终止。