[发明专利]由偶联物非共价结合形成的表位

权利要求书

1.一种与配体相互作用的组合物，该组合物包含多个不同偶联物的非共价结合物，每个偶联物含有头部基团和尾部基团，其中偶联物的尾部基团形成疏水聚集，偶联物在该结合物中是可移动的，从而在有配体存在时，至少两个头部基团正确定位形成能与配体发生比每个头部基团单独作用更强的相互作用的表位。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中每个偶联物有头部基团，该头部基团选自：氨基酸或肽；肽类似物；单糖或多糖；单核苷酸或多核苷酸；胆固醇；水溶性维生素；卟啉或血红素核；金属离子螯合物；水溶性药物；激素；和酶底物。

3.根据权利要求2所述的组合物，其中每个头部基团含有氨基酸。

4.根据权利要求3所述的组合物，其中每个头部基团含有包含氨基酸的肽。

5.根据权利要求3或4所述的组合物，其中形成表位的头部基团包含选自下列中至少两个的末端氨基酸：

疏水性氨基酸，含羟基的氨基酸，酸性氨基酸，带酰胺的氨基酸，碱性氨基酸和芳族氨基酸。

6.根据前述任一权利要求所述的组合物，其中每个尾部基团相同或不同，并包含选自下列的亲脂性基团：直链或支链脂肪酸、含至少8个碳原子的醇或醛、脂质氨基酸类似物、前列腺素、白细胞三烯、甘油单脂或甘油二脂、固醇、鞘氨醇或神经酰胺衍生物、以及该亲脂性基团的硅或卤原子取代的衍生物。

7.根据权利要求6所述的组合物，其中每个亲脂性基团包含C10至C14脂肪酸。

8.根据上述任一权利要求所述的组合物，其中每一偶联物还含有将头部基团与尾部基团相连接的间隔基团。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中间隔基团是亲水性的。

10.根据权利要求8或9所述的组合物，其中间隔基团包含氨基酸、羟酸、糖或聚乙二醇。

11.根据上述任一权利要求所述的组合物，其中非共价结合物含有片层结构、微胶束或脂质体。

12.前述任一权利要求所述的组合物用作药物、预防剂或诊断剂的用途。

13.包含头部基团和尾部基团的偶联物用于制备上述任一权利要求所述的组合物的用途。

14.根据权利要求13所述的用途，其中头部基团选自：氨基酸或肽；肽类似物；单糖或多糖；单核苷酸或多核苷酸；固醇；水溶性维生素；卟啉或血红素核；金属离子螯合物；水溶性药物；激素和酶底物。

15.根据权利要求14所述的用途，其中头部基团包含氨基酸。

16.根据权利要求15所述的用途，其中头部基团包含含有氨基酸的肽。

17.根据权利要求15或16所述的用途，其中氨基酸包含选自下列的末端氨基酸：亲水性氨基酸，含羟基的氨基酸，酸性氨基酸，带酰胺的氨基酸，碱性氨基酸和芳族氨基酸。

18.根据权利要求13-17任一项所述的用途，其中尾部基团包含选自下列的亲脂性基团：直链或支链脂肪酸、含至少8个碳原子的醇或醛、脂质氨基酸类似物、前列腺素、白细胞三烯、甘油单脂或甘油二脂、固醇、鞘氨醇或神经酰胺衍生物；以及该亲脂性基团的硅或卤素取代的衍生物。

19.根据权利要求18所述的用途，其中亲脂性基团包含C₁₀至C₁₄脂肪酸。

20.根据权利要求13-19任一项所述的用途，其中偶联物还含有将头部基团与尾部基团相连接的间隔基团。

21.根据权利要求20所述的用途，其中间隔基团是亲水性的。

22.根据权利要求21所述的用途，其中间隔基团包含氨基酸、羟酸、糖或聚乙二醇。

23.一种制备与配体相互作用的组合物的方法，该方法包括：

(a)提供多种不同的偶联物，每一偶联物含有头部基团和尾部基团；和

(b)从多个偶联物形成非共价结合物，其中尾部基团疏水性聚集，且偶联物是可活动的，从而当有配体存在时，至少两个头部基团发生正确定位而形成能与配体发生强于每个头部基团单独作用的相互作用的表位。