[发明专利]具有preptin功能的肽

说明书

本发明涉及一种生物活性肽。尤其是，本发明涉及一种由胰腺胰岛β-细胞分泌的刺激胰岛素分泌的肽。

发明背景

胰腺胰岛β-细胞，主要是通过其胰岛素的分泌，在生理学中扮演着一个重要的调节角色，而胰岛素是一种对中间代谢施加深刻效应的肽激素(Draznin等人，(1994))。第二种β-细胞激素，即糊精，通过其对胰岛素分泌以及组织胰岛素敏感性的作用，也有助于β-细胞的调节功能(Cooper，C(1994)；Hettiarachchi等人，(1997))。

在胰岛β-细胞中，激素被包装在分泌性颗粒中，通过对信号诸如燃料(例如，葡萄糖、氨基酸类)或神经激素性刺激的响应，这些激素经历了调节性释放。这些颗粒含有富含胰岛素和Zn的致密核，而在颗粒基质中存在有较少量的胰岛素C-肽、糊精、胰岛素原、嗜铬粒蛋白衍生的肽类、蛋白酶类和其它蛋白质类(Hutton，J(1989))。

本发明申请人当前已确定的是：胰腺胰岛β-细胞还分泌一种调节性肽。本发明申请人已进一步地确定，这种肽增强葡萄糖介导的胰岛素分泌。

针对这种肽，本发明申请人称其为preptin，本发明广泛地涉及其多个方面。

发明概述

因此，在第一方面本发明提供了preptin肽或其类似物。

对于“preptin”，本发明申请人是指一种34个氨基酸的肽，其序列如下：

Asp Val Ser Thr R₁ R₂ R₃ Val Leu Pro Asp R₄ Phe Pro Arg Tyr Pro Val Gly Lys

Phe Phe R₅ R₆ Asp Thr Trp R₇ Gln Ser R₈ R₉ Arg Leu其中：

R₁为Ser或Pro；

R₂为Gln或Pro；

R₃为Ala或Thr；

R₄为Asp或Asn

R₅为Gln或Lys；

R₆为Tyr或Phe；

R₇为Arg或Lys；

R₈为Ala或Thr；和

R₉为Gly或Gln，或者其类似物。

在一个实施方案中，本发明提供了人的preptin，其氨基酸序列为：

Asp Val Ser Thr Pro Pro Thr Val Leu Pro Asp Asn Phe Pro Arg Tyr Pro Val Gly

Lys Phe Phe Gln Tyr Asp Thr Trp Lys Gln Ser Thr Gln Arg Leu.

在另一个实施方案中，本发明提供了大鼠的preptin，其氨基酸序列为：

Asp Val Ser Thr Ser Gln Ala Val Leu Pro Asp Asp Phe Pro Arg Tyr Pro Val Gly

Lys Phe Phe Lys Phe Asp Thr Trp Arg Gln Ser Ala Gly Arg Leu.

在又一个实施方案中，本发明提供了小鼠的preptin，其氨基酸序列为：

Asp Val Ser Thr Ser Gln Ala Val Leu Pro Asp Asp Phe Pro Arg Tyr Pro Val Gly

Lys Phe Phe Gln Tyr Asp Thr Trp Arg Gln Ser Ala Gly Arg Leu.

这些氨基酸序列相当于每种哺乳动物中的proIGF-II E-肽的Asp₆₉-Leu₁₀₂ 。

在另一方面，本发明提供了编码preptin或其类似物的多核苷酸。

在另一方面，本发明提供了包含有编码preptin或其类似物的多核苷酸并且具有表达preptin或所述类似物能力的载体或细胞系。

本发明也提供了preptin的盐类，其优选地为生理可接受的preptin盐类。

在另一方面，本发明进一步提供了包含preptin或其类似物或preptin盐类的药物组合物。