[发明专利]药用化合物无效
申请号: | 00808705.9 | 申请日: | 2000-04-11 |
公开(公告)号: | CN1354740A | 公开(公告)日: | 2002-06-19 |
发明(设计)人: | P·德索尔达托 | 申请(专利权)人: | 尼科克斯公司 |
主分类号: | C07C203/04 | 分类号: | C07C203/04;C07C327/34;C07D209/28;C07D233/64;C07D495/04;C07C211/49;C07F9/38;C07D295/088;C07D207/16;C07D499/32;C07D473/08;C07C211/42;C07D219/10;C07D307/30;C07D401/14;C07D401/12;C07D407/04;C07D417/12;C07H15/252;A61K31/21 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 关立新,谭明胜 |
地址: | 法国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
权利要求书: | 查看更多 | 说明书: | 查看更多 |
摘要: | |||
搜索关键词: | 药用 化合物 | ||
本发明涉及在氧化性应激和/或内皮细胞功能异常情况下使用的、全身性给药和非全身给药的新药物及其组合物。
氧化性应激是指引起细胞及周围组织损伤的自由基或自由基化合物的生成(病理生理学:成人及儿童中疾病的生物学基础,McCance&Huether,1998,p.48-54)。
内皮细胞功能异常是指涉及血管内皮细胞的功能异常。如后文所述,血管内皮细胞的损伤被认为是能够造成一系列影响各种器官和人体组织的病理过程的重要原因之一(病理生理学:成人及儿童中疾病的生物学基础,McCance & Huether,1998,p.1025)。
已知氧化性应激和/或内皮细胞功能异常与后文所述的各种病态有关。氧化性应激也可以由多种药物的毒性引起,这在很大程度上影响了药物的效能。
所述的病态具有慢性和变虚弱的特点,并且常常是老年人的典型表现。如前所述,在所述的病变状态下,使用的药物的效能显著变差。
由氧化性应激和/或内皮细胞功能异常引起的、或老年人中存在的病变状态的实例如下:
对于心血管系统:一般是心肌和血管局部缺血,高血压,中风,动脉硬化等。
对于结缔组织:类风湿性关节炎和有关的炎症等。
对于肺系统:哮喘和有关的炎症等。
对于胃肠系统:溃疡性和非溃疡性消化不良、肠炎等。
对于中枢神经系统:早老性痴呆等。
对于泌尿生殖系统:阳萎、失禁。
对于皮肤系统:湿疹,神经性皮炎,痤疮。
一般的传染性疾病(参考文献:Schwarz-KB,Brady“病毒感染期间的氧化性应激:评述”,自由基生物医学(Free radical Biol.Med.)21/5,641-649,1966)。
另外,老化过程可认为是真正的病变状态(参看病理生理学:成人及儿童中疾病的生物学基础,71-77页)。
已知的药物在施用于具有和氧化性应激和/或内皮细胞功能异常有关的病变的患者时,显示出活性较低和/或毒性较高。
这发生于例如抗炎药、心血管药、呼吸器官药物、中枢神经系统药物、骨系统药物、抗生素、泌尿生殖系统药物和内分泌药物等。
药物研究致力于发现具有改进的治疗指数(效力/毒性比)或较低的风险/效益比的分子,它们可用于上述的病变状态,而很多药物在这些病变状态中的治疗指数下降。事实上,在上述的氧化性应激和/或内皮细胞功能异常的情况下,很多药物显示出活性低和/或毒性高。
例如,抗炎药如NSAID和抗结肠炎药,例如5-氨基水杨酸及其衍生物,显示出以下缺点。NSAID产生毒性,特别是当生物体由于和氧化性应激有关的病态而变虚弱或受影响时。该状态是例如以下状态:衰老,已有的溃疡,已有的胃出血,变虚弱的慢性病,特别是影响心血管、肾器官的慢性病,出血性体质(haematic crasis)等。(“米索前列醇减少服用NSAID的类风湿性关节炎患者的严重的胃肠并发症。一次随机的双盲、安慰剂对照试验”,F.E.Silverstein等,国际医学年评(Ann.Intern.Med.123/4,241-9,1995;Martindale 31a版,1996,73页;当代医学诊断和治疗(Current Medical Diagnosis andTreatment)1998,431和794页)。
对上述病变状况下的患者施用抗炎药只能使用低于治疗用量的剂量,以避免明显的毒性现象。因此,抗炎活性变差。
用于治疗心绞痛、高血压和心律不齐的β-阻断剂对于呼吸器官有副作用(呼吸困难、支气管收缩),因此会在被上述病变影响该器官的患者(哮喘、支气管炎)中造成问题。于是,β-阻断剂使诸如哮喘等呼吸道疾病进一步恶化。因此,对于哮喘患者必须使用剂量减小的所述药物,以便不致于进一步危害呼吸功能。这样,β-阻断剂的效力会显著降低。
用于预防血栓形成的抗血栓形成药,例如潘生丁、阿斯匹林等,具有同样的缺点。在受与氧化性应激和/或内皮细胞机能异常有关的病变侵袭的患者中,这些药物的治疗作用或耐受性,例如在阿斯匹林的情况下,会大大降低。
支气管扩张剂如舒喘灵等可用于治疗哮喘和支气管炎,而对于胆碱能系统有活性的药物则用于例如尿失禁等病症。它们的服用会产生类似的影响心血管器官的副作用,对于心脏病患者和高血压患者都会造成问题。如上所述,心脏病和高血压是与氧化性应激和/或内皮细胞功能异常有关的病态。这些药物与上面提到的一样,显示出相同的缺点。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于尼科克斯公司,未经尼科克斯公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服】
本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/00808705.9/2.html,转载请声明来源钻瓜专利网。
- 上一篇:消毒放射性籽的方法
- 下一篇:真实彩色光线的虚拟放大