[发明专利]具有长期稳定性的内置假体

说明书

本发明涉及具有下列组分的活性物质复合物用于形成生物体部分、特别是活体器官的用途，这些组分是彼此不同的，特异性地适应各自所要形成的生物体部分，即，至少一种基于细胞外物质的结构组分，它特异性地适应各自所要形成的生物体部分的细胞，至少一种补充组分，至少一种粘连组分，和至少一种生长和/或成熟组分。

具有所述组分的、用于形成生物体部分、特别是活体器官的活性物质复合物是现有技术已知的。这种已知的活性物质复合物中，结构组分例如可以由不同的胶原、弹性蛋白或蛋白聚糖组成。作为这种活性物质复合物的补充组分，特别可以提到趋化因子类，例如肽类，如N-F-Met-Leu-Phe-，和/或例如花生四烯酸的代谢产物，如白三烯。扮演粘连组分角色的可以是纤连蛋白或层粘连蛋白类型的蛋白质，不过也可以是细胞粘连分子，例如L-CAM、N-CAM，和基质粘连分子，例如腱生蛋白、肌腱蛋白、IV、V、VII型胶原、合成肽类与跨膜化合物蛋白质、例如整合蛋白。关于这里所讨论的活性物质复合物，首先提到的粘连组分的实例、即纤连蛋白和层粘连蛋白归入基质粘连分子类。作为进一步的组分，所述活性物质复合物包含至少一种生长和/或成熟组分，优选地是一种或更多细胞因子的形式。这类细胞因子的实例是血液生成中的集落刺激因子；结缔组织生成中的成纤维细胞生长因子；皮肤生成中的表皮生长因子；软骨生成中的软骨诱导因子；脾或淋巴结生成中的淋巴细胞激活因子与脾肽；用于胸腺生成的T-细胞生长因子与胸腺肽；用于骨生成的骨生长因子与转化生长因子；和用于血管生成的血管生成因子。也使用下列细胞因子：白介素、胰岛素样生长因子、肿瘤坏死因子、前列腺素、白三烯、转化生长因子、血小板衍生生长因子、干扰素和内皮衍生生长因子。

关于这种活性物质复合物的更多细节参见欧洲专利No.0,500,556，其内容清楚地包括在本文中。

本发明的目的是使活性物质复合物具有更广泛的用途。

利用所述活性物质复合物形成内置假体植入物，可实现该目的。与没有活性物质复合物的常用内置假体相比，这提供了内置假体以长期稳定性。

在根据本发明的这种用途中，使用适合于形成骨形式的生物体部分、并且具有下列组分的活性物质复合物，这些组分是彼此不同的，特异性地适应于形成骨，即，至少一种基于细胞外物质的结构组分，它特异性地适应各自所要形成的生物体部分的细胞，至少一种补充组分，至少一种粘连组分，和至少一种生长和/或成熟组分。

根据本发明的这种用途的发现是广泛研究的结果，这些研究针对使活性物质复合物与不同的支撑材料、特别是金属支撑材料结合。支撑材料与活性物质复合物的结合不是不成问题的。基于以前的关于活性物质复合物及其复杂作用模式的经验，人们至少不得不期望减少所要治疗的特定生物体部分的生成或再形成，例如骨再生。组织毒性反应的危险也是令人怀疑的。

因此该问题的解决方案并不是显而易见的，其原因正如已经解释过的，使活性物质复合物与支撑物结合是极成问题的，在这种情况下支撑物是内置假体，因为活性物质复合物在骨缺损中的功能可以被可能的免疫反应破坏或至少复杂化了。

所要稳定的内置假体具有一个外表面，它至少部分涂有活性物质复合物和/或它具有至少一个充满活性物质复合物的腔。

涂以和/或充满活性物质复合物的目的是使内置假体在有机体内更加迅速和永久的一体化。内置假体在植入部位的一体化得以加速且提高，带来长期稳定性，使内置假体的可负载性更高、更早。

按照进一步的实施方案，内置假体具有至少一个充满活性物质复合物的腔，另将活性物质复合物涂在进一步的支撑材料上。胶原或适合的聚合物可以用作这样一种进一步的支撑材料。这里可以确切地提到I、IV、V和VII型胶原。胶原例如可以使用网或凝胶的形式，它们特别地具有固有的良好的免疫相容性，易于加工。

可以采用的聚合物支撑材料确切地是天然单体的聚合物，例如聚氨基酸(聚赖氨酸、聚谷氨酸等)和乳酸的聚合物。也可以采用共聚物，例如聚乳酸与羟基乙酸的共聚物。

聚乳酸酯是具有下列化学式的乳酸的聚酯：

单体的直接聚合作用得到具有相对低分子量的聚合物。上限为约20,000Da。在催化剂的存在下，在高温和低压下连接环状二聚物可以得到更高的分子量。乳酸聚合物是生物可降解的、生物可相容的、水不溶性的，是以高强度为特征的。