[发明专利]作为整联蛋白拮抗剂的取代双环杂芳基化合物

权利要求书

1.通式(I)化合物：

        R¹Z¹-Het-L¹-Ar¹-L²-Y    (I)

其中：

Het代表含有至少一个选自O、S或N的杂原子的饱和、部分饱和或全不饱和的8至10元双环系统，它可任选地被一个或多个芳基取代基取代；

R¹代表芳基，杂芳基，可任选取代的烷基、链烯基或炔基，其中它们各自可任选地被R²、-Z²R³、-Z³H、-C(＝O)R³、-NR⁴-C(＝Z³)-R³、-NR⁴-C(＝O)-OR³、-NR⁴-SO₂-R³、-SO₂-NY¹Y²、-NY¹Y²或-C(＝Z³)-NY¹Y²取代，或可任选取代的环烷基或杂环烷基，其中它们各自可任选地被R³、-Z²R³、-Z³H、-C(＝O)-R³、-NR⁴-C(＝Z³)-R³、-NR⁴-C(＝O)-OR³、-NR⁴-SO₂-R³、-SO₂-NY¹Y²、-NY¹Y²或-C(＝Z³)-NY¹Y²取代；

R²代表芳基、环烷基、环烯基、杂芳基或杂环烷基；

R³代表烷基、链烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、杂环烷基或杂环烷基烷基；

R⁴代表氢或低级烷基；

R⁵是直连键或亚烷基链、亚烯基链或亚炔基链；

R⁶是直连键、亚环烷基、亚杂环烷基、亚芳基、杂芳基二基、-(C＝Z³)-NR⁴-、-NR⁴-C(＝Z³)-、-Z³-、-C(＝O)-、-C(＝NOR⁴)-、-NR⁴-、-NR⁴-C(＝Z³)-NR⁴-、-SO₂-NR⁴-、-NR⁴-SO₂-、-O-C(＝O)-、-C(＝O)-O-、-NR⁴-C(＝O)-O-或-O-C(＝O)-NR⁴-；

R⁷是氢、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基；

R⁸是烷基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，或被芳基、酸性官能团(或相应的被护衍生物)、环烷基、杂芳基、杂环烷基、-Z³H、-Z²R³、-C(＝O)-NY³Y⁴或-NY³Y⁴取代的烷基；

R⁹是氢、R³或被烷氧基、环烷基、羟基、巯基、烷硫基或-NY³Y⁴取代的烷基；

R¹⁰和R¹¹各自独立地选自氢或组成氨基酸侧链的基团及相应的被护衍生物、酸性官能团或相应的被护衍生物、R³、-Z²R³、-C(＝O)-R³或-C(＝O)-NY³Y⁴，或被酸性官能团或相应的被护衍生物或被R³、-Z²R³、-NY³Y⁴、-NH-C(＝O)-R³、-C(＝O)-R⁵-NH₂、-C(＝O)-Ar²-NH₂、-C(＝O)-R⁵-CO₂H或-C(＝O)-NY³Y⁴取代的烷基；

或者R⁹和R¹⁰与它们所连接的原子一起构成3至6元杂环烷基环；

R¹¹是C_1-6亚烷基，可任选地被R³取代；

R¹²是烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环烷基或杂环烷基烷基；

R¹³是氢，或可任选地被芳基、酸性官能团或相应的被护衍生物、环烷基、杂芳基、杂环烷基、-Z³H、-Z²R³、-C(＝O)-NY³Y⁴或-NY³Y⁴取代的烷基；

Ar¹是杂芳基二基；

Ar²是亚芳基或杂芳基二基；

L¹代表-R⁵-R⁶-键；

L²代表：(i)直连键；

        (ii)亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烯基、亚环烷基、杂芳基二基、亚杂环烷基或亚芳基键，它们各自可任选地被(a)酸性官能团(或相应的被护衍生物)、R³、-Z³H、-Z²R⁸、-C(＝O)-R³、-N(R⁷)-C(＝O)-R⁸、-N(R⁷)-C(＝O)-OR⁸、-N(R⁷)-C(＝O)-NR⁴R⁸、-N(R⁷)-SO₂-R⁸、-NY³Y⁴或-[C(＝O)-N(R⁹)-C(R⁴)(R¹⁰)]_p-C(＝O)-NY³Y⁴取代，或者被(b)被酸性官能团(或相应的被护衍生物)或-Z³H、-Z²R³、-C(＝O)-NY³Y⁴或-NY³Y⁴取代的烷基取代；

        (iii)-[C(＝O)-N(R⁹)-C(R⁴)(R¹⁰)]_p-键；

        (iv)-Z⁴-R¹¹-键；

        (v)-C(＝O)-CH₂-C(＝O)-键；

        (vi)-R¹¹-Z⁴-R¹¹-键；或

       (vii)-L³-L⁴-L⁵-键；

L³代表直连键，而L⁵代表亚烷基链；或

L³代表亚烷基链，而L⁵代表直连键或亚烷基链；

L⁴代表亚环烷基或亚杂环烷基键；

Y是羧基或酸生物等排体；

Y¹和Y²独立地为氢、链烯基、烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、杂芳基或杂芳基烷基；或者基团-NY¹Y²可以构成环胺；

Y³和Y⁴独立地为氢、链烯基、烷基、炔基、芳基、环烯基、环烷基、杂芳基、杂环烷基，或被烷氧基、芳基、氰基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、羟基、氧代、-NY¹Y²或一个或多个-CO₂R⁷或-C(＝O)-NY¹Y²基取代的烷基；或者基团-NY³Y⁴可以构成5至7元环胺，该环胺(i)可以可任选地被一个或多个选自烷氧基、甲酰氨基、羧基、羟基、氧代(或其5-、6-或7-元环缩醛衍生物)、R⁸的取代基取代；(ii)还可含有选自O、S、SO₂或NY⁵的其他杂原子；和(iii)也可与另外的芳基、杂芳基、杂环烷基或环烷基环稠合形成双环或三环系统；

Y⁵是氢、烷基、芳基、芳基烷基、-C(＝O)-R¹²、-C(＝O)-OR¹²或-SO₂R¹²；

Z¹代表直连键、亚烷基链或NR⁴、O或S(O)_n；

Z²是O或S(O)_n；

Z³是O或S；

Z⁴是O、S(O)_n、NR¹³、SO₂NR¹³、NR¹³C(＝O)、C(＝O)NR¹³或C(＝O)；和

n是0或是1或2的整数；

p是0或者1至4的整数；

以及相应的N-氧化物，和它们的药物前体；以及这类化合物和它们的N-氧化物和药物前体的药学上可接受的盐和溶剂化物；但不包括其中氧、氮或硫原子直接与链烯基或炔基残基的碳碳多重键连接的化合物。