[发明专利]一种用作杀菌剂的含有香芹酚和麝香草酚的组合物

说明书

本发明涉及含有天然物质香芹酚和麝香草酚的组合物。该组合物对密螺旋体属具有协同杀菌功效，其中的密螺旋体属会引起严重的粘膜出血疾病，例如猪痢疾和严重的有蹄动物尤其是偶蹄动物如反刍动物感染性蹄疾病。该组合物适合通过食物或饮用水或兽用顿服药浴给予动物。

由密螺旋体属引起的疾病在动物家畜中是常见的。例如，厌氧螺旋体舌骨痢疾密螺旋体(Treponema hyodysenteriae)被认为是猪痢疾(SD)主要病因。参见例如D.L.Harris和R.J.Lysons(1992)，猪痢疾，猪疾病，第7版，Iowa州立大学出版社，Ames，Iowa，美国。SD是一种严重的粘膜出血性腹泻。真正感染SD的猪通常只消耗很少量的饲料，引起生长的明显下降和可观的经济损失。在Top Agrar(1998)第4卷第52页中的报道指出，在德国三分之一的小猪群和多达一半以上的生长猪群可能呈密螺旋体属阳性。所以应当作大量的努力来防止这种疾病的传播。人们也都知道密螺旋体属会引起严重的有蹄动物尤其是偶蹄动物如反刍动物感染性蹄疾病。

而且，在WO 97/01348中公开了一种含有以香芹酚和麝香草酚的草药精油作为其主要成分和药学上可接受的载体的药物组合物。在该精油中香芹酚和麝香草酚的总量至少为55％，优选70％(按精油重量计)，并且香芹酚与麝香草酚的比率至少为10。该药用组合物能够用于预防和治疗家禽的球虫病。

现已报道广谱抗生素如链霉素、杆菌肽、新霉素、泰洛星、庆大霉素、金霉素、维吉霉素和林可霉素在SD的治疗中都有效。当该疾病是地方性的，通常把预防药剂加入动物饲料中。但是似乎抗生素变得越来越低效，并且在1997年，Top Agrar(1998)第4卷第52页中报道密螺旋体属对泰洛星的耐药性比率为99％，对林可霉素的耐药性比率为92％，对硫姆林的耐药性比率为48％。

但是，近年来在关于化学的和抗菌生长促进剂的使用上存在激烈的争论，并且在许多国家中正在考虑禁用这种类型的饲料添加剂。因此，迫切需要为农业开发具有可靠和通常可接受的实施而且不具药物性质的物质。

本发明的一个目的就是提供作为活性剂的天然物质，它们适合于通过食物、饮用水或兽用顿服药浴对动物给药来治疗、预防或缓解由密螺旋体引起的疾病。本发明的另一个目的是降低对生长的负面影响。

根据本发明，已经发现一种含有5ppm到90％(按干重计)天然物质香芹酚和5ppm到80％(按干重计)的麝香草酚，而且香芹酚与麝香草酚的重量比为1∶5到10∶1，优选在2∶3到4∶1的组合物，显示有抗密螺旋体属的协同作用，并且由此减少了这些细菌对动物健康和生长的副作用。在本文中“天然物质”的表述可以理解为由天然产生的化合物组成，并且其可从天然产物或通过合成获得的物质。该组合物通常以含有占包括营养物质在内的食物组合物的干重或饮用水重量的5-2000ppm、优选20-600ppm的香芹酚和麝香草酚的食物组合物或饮用水给药。该组合物也可以占兽用顿服药浴重量的0.2-30％的含量来提供，从而治疗有蹄动物尤其是偶蹄动物如反刍动物的蹄。本发明也包括预混物和食物添加剂，它们可以用于制备食物组合物和饮用水补充剂以及兽用顿服药浴补充剂。

该组合物和食物组合物也可以含有其它能够改善健康和促进生长的天然物质。在食物组合物中，这些物质一般以0.1到30ppm的(按干重计)含量存在。这类物质及它们的含量的例子是1-5ppm愈创木酚、1-5ppm丁子香酚、0.1-2ppm辣椒碱和1-20mg鞣酸。食物组合物中的其它适当成分是天然物质的食用香料。它们通常以食物组合物干重的0.2-50ppm的含量存在。适当食用香料及它们的含量的例子是0.05-0.5ppm甲氧甲酚、0.1-5mg茴香脑、0.1-2ppm十-、十一-和/或十二内酯、0.1-2ppm喹啉(quinoleine)、0.1-2ppm紫罗酮和/或鸢尾酮、0.05-1ppm姜醇、0.05-2ppm胡椒碱、0.05-1ppm亚丙基2-苯并[c]呋喃酮和/或亚丁基2-苯并[c]呋喃酮以及0.1-5ppm水杨酸戊酯和/或水杨酸苄酯。