[发明专利]包含鱼胶的快速分散剂型

说明书

技术领域

本发明涉及快速分散药物组合物。更具体而言，本发明涉及包含鱼胶(fish gelatin)的冻干快速分散剂型。

发明背景

用于在口腔中释放活性成分的快速分散剂型是已知的，而且可用于转运多种药物。许多此等快速分散剂型使用动物胶作为载体。在这些剂型中通常使用动物胶B.P，其被定义为通过用沸水部分水解动物胶原组织如皮肤、肌腱、韧带和骨头而得到的蛋白。但是，此等由哺乳动物得到的动物胶具有难闻的味道，而且因此除那些需要遮蔽活性成分味道的甜味剂和调味剂外，还必须在所述快速分散剂型中使用甜味剂和调味剂以遮蔽动物胶的味道。另外，如果在制造所述快速分散剂型时使用常规由哺乳动物得到的明胶，必须将动物胶溶液加热至60℃以有效溶解。该加热步骤增加了处理时间并招致加热费用，由此增加了总的处理成本。

Gole等人的第5,12,549号美国专利公开了一种快速分散基质体系，其是如下制得的：首先使分散在第一溶剂中的基质形成体系固化，随后使已固化的基质与第二溶剂接触，该第二溶剂在低于第一溶剂之固化点的温度下与所述第一溶剂基本上是混溶的，基质形成物质和活性成分基本上不溶于所述第二溶剂，由此基本上除去第一溶剂得到快速分散基质。

Ecanow的第5,079,018号美国专利公开了一种快速分散剂型，其包括水溶性且能够水合的凝胶或者泡沫形成材料的多孔骨架结构，而所述凝胶或者泡沫形成材料已与水进行水合、用硬化剂硬化为水合状态、并在低于0℃或更低的温度下用液体有机溶剂脱水，以在水合液体的位置处形成空间。

已公布的国际专利申请WO 93/12769(PCT/JP93/01631)描述了密度非常低的快速分散进行，其是如下形成的：用琼脂使包含基质形成物质及活性成分的含水体系凝胶化，然后通过强制空气或者真空干燥除去水。

Pebley等人的第5,298,261号美国专利描述了快速分散剂型，其包括已部分损坏的基质网状结构，该网状结构已在基质崩坏温度之上进行真空干燥。但是，该基质优选至少部分地在基质的平衡冷冻点以下干燥。

已公布的国际专利申请WO 91/04757(PCT/US90/05206)公开了包含泡腾崩解剂的快速分散剂型，该泡腾崩解剂是用于在与唾液接触时泡腾，以使制剂快速崩解，并在口腔中分散活性成分。

Allen Jr.等人的第5,595,761号美国专利公开了一种用于制造快速溶解片剂的粒状载体基质，其包括在溶液中具有净电荷的第一多肽成分，如未水解的动物胶；在溶液中具有与第一多肽成分之净电荷相同符号的净电荷的第二多肽成分，如水解动物胶；以及填充剂，其中第一多肽成分和第二多肽成分总共为粒状载体基质重量的2-20％，而填充剂约为粒状载体重量的60-96％；并且第二多肽成分在水溶液中的溶解度大于第一多肽成分的溶解度，第一多肽成分与第二多肽成分的重量比为约2∶1-1∶14，而且当载体基质被引入至含水环境中时，该载体基质在低于约20秒的时间内崩解。

Nguyen等人的EP 0 690 747 B1描述了包含赋形剂和至少一种活性成分的颗粒剂，所述赋形剂形成基质，而活性成分均匀地分布在基质体中，所述颗粒剂是用如下方法形成的：制备均匀的膏状混合物，其粘度在室温(15-25℃)下测量时低于1Pa·s，并包含至少一种活性成分、生理学上可接受的亲水性赋形剂以及水；将所得的均匀混合物挤出，并将挤出物切割成含水颗粒；在所得颗粒在重力作用下坠落由低于0℃的惰性气流中通过时进行冷冻；然后对颗粒进行冷冻干燥。

第666,666号澳大利亚专利公开了一种可快速崩解的多颗粒片剂，其包含赋形剂混合物，该赋形剂混合物中的活性物质以包衣微晶或者任选包衣的微粒形式存在。该片剂被认为在口腔中通常低于60秒即崩解。

Ecanow的第5,382,437号美国专利披露了一种多孔载体材料，该材料具有足够的硬度以携带并给药能够被唾液快速溶出的活性药物。Ecanow的多孔载体材料是如下形成的：冷冻已液化的氨溶液，该溶液包括液氨、可溶于液氨中的凝胶或者泡沫材料、以及凝胶或者泡沫材料用的硬化剂，该硬化剂选自于单糖、多糖以及它们的组合，然后使如此形成的冷冻材料中的氨由冷冻态转化为气态，由此使该材料脱氨，在载体材料中冷冻氨的位置处形成空间。