[发明专利]含有3,3－取代的二氢吲哚衍生物的避孕组合物及其用途

权利要求书

1.一种避孕方法，该方法包括将下列物质给予育龄妇女连续28天：

a)第一阶段，给予14-24个日剂量单位的促孕药，促孕药的促孕活性相当于35-100微克左炔诺孕酮；

b)第二阶段，给予1-11个日剂量单位的式1抗孕化合物或其药学上可接受的盐，日剂量单位为2-50毫克：

R₁和R₂各是选自以下的取代基：H、烷基、取代的烷基；OH；O(烷基)；O(取代的烷基)；OAc；芳基；可任选取代的芳基；杂芳基；可任选取代的杂芳基；烷芳基；烷基杂芳基；1-丙炔基；或3-丙炔基；

或R₁和R₂合起来形成环，包括：-CH₂(CH₂)_nCH₂-；-CH₂CH₂CMe₂CH₂CH₂-；-O(CH₂)_mCH₂-；O(CH₂)_pO-；-CH₂CH₂OCH₂CH₂-；-CH₂CH₂N(H或烷基)CH₂CH₂-；

n是0-5的整数；

m是1-4的整数；

p是1-4的整数；

或R₁和R₂一起构成与＝C(CH₃)₂；＝C(C₃-C₆环烷基)、＝O或＝C(环醚)相连的双键，其中环醚选自四氢呋喃基或六氢吡喃基；

R₃是H，OH，NH₂，C₁-C₆烷基，取代的C₁-C₆烷基，C₃-C₆链烯基，炔基或取代的炔基，或COR^A；

R^A＝H、C₁-C₃烷基、取代的C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、取代的C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃氨烷基、或取代的C₁-C₃氨烷基；

R₄＝H、卤素、CN、NH₂、C₁-C₆烷基、取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、取代的C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆氨烷基、或取代的C₁-C₆氨烷基；

R₅选自a)、b)或c)：

a)R₅是苯环，具有式：

X选自：卤素、OH、CN、C₁-C₃烷基、取代的C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、取代的C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃烷硫基、取代的C₁-C₃烷硫基、S(O)烷基、S(O)₂烷基、C₁-C₃氨烷基、取代的C₁-C₃氨烷基、NO₂、C₁-C₃全氟烷基、含有1-3个杂原子的5或6元杂环、COR^B、OCOR^B、或NR^CCOR^B；

R^B是H、C₁-C₃烷基、取代的C₁-C₃烷基、芳基、取代的芳基、C₁-C₃烷氧基、取代的C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃氨烷基、或取代的C₁-C₃氨烷基；

R^C是H、C₁-C₃烷基、或取代的C₁-C₃烷基；

Y和Z分别选自：H、卤素、CN、NO₂、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃烷基、或C₁-C₃烷硫基；

或

b)R₅是5或6元环，含有1、2、或3个选自包括O、S、SO、SO₂或NR₆的杂原子，且含有1或2个选自H、卤素、CN、NO₂、和C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃氨烷基、COR^D、或NR^ECOR^D的独立取代基；

R^D是H、C₁-C₃烷基、取代的C₁-C₃烷基、芳基、取代的芳基、C₁-C₃烷氧基、取代的C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃氨烷基、或取代的C₁-C₃氨烷基；

R^E是H、C₁-C₃烷基、或取代的C₁-C₃烷基；

R₆是H或C₁-C₃烷基；

或

c)R₅是吲哚-4-基、吲哚-7-基或苯并2-噻吩基，该基团可被1-3个取代基任选取代，所述取代基选自卤素、低级烷基、CN、NO₂、低级烷氧基或CF₃；其中R₆和R₇分别选自H、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、环己基、芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；

和

c)任选的，给予用于28个连续日的剩余日的第三阶段的药物学上可接受的口服安慰剂，其中未给予抗孕激素、孕激素或雌激素；第一、第二和第三阶段的日剂量单位总数等于28。