[发明专利]反应器

说明书

本发明涉及用于固相合成的反应容器及其工艺方法。

多相反应混合物的输送常常给希望其产品达到工业和商业产量的研制化学家提出很大的技术难题。尤其是在组分中含有不同物理状态例如固态/液态的情况下的反应常常是最为困难的问题。

上述困难中最大的一个领域是固相合成，该领域是简单和复杂分子合成中日益重要的领域。具体地说，由于“新式化学”的发展所提供的有利条件已经形成一种趋势。即采用固态载体来建立现在新药生产中主要使用的组合程序库。

在程序库中处理合成化学家所用的固态载体和反应剂时，少量(几十克)固态载体的处理几乎没有什么问题，但是，扩大这种处理范围以便用于工业和商业上大量生产由固相反应合成的产物便出现一些特殊的问题。

常规的进行固相合成的实验室方法主要在两种类型的反应容器中进行。这些容器可按玻璃柱的类型分类例如烧结的玻璃滤液漏斗、或玻璃摇动器漏斗。这两种容器都使用耐久的玻璃烧结块或烧结件来支承固态载体，在固相合成中，固态载体有许多用途，并已用作催化剂、净化剂和载体反应剂。但是，在绝大多数情况下，亚结构分子被固定在中间阶段中容易分离出来的载体上，副产物和消耗的反应剂通常可在每次反应后通过洗涤而除去。最终产物从固体中分解或者说释放出来并集中在溶液中，因此，重要的是溶液与固态载体要进行有效的混合以促进完全的反应和快速通过，而且载体应能在任一反应阶段末了容易从溶液中分离出来。

用于固相合成的由溶剂润湿的载体通常难以搅拌，混合物的性质介于溶剂中难动的固体(有些像水中的砂子)与稠密的胶凝浆料之间。在前一种情况下，要求简单的桨叶式搅拌器应具有大的转矩以搅动混合物。另外，当使用桨叶型搅拌器叶片搅拌稠密浆料时，固态载体常常会向上移动到容器壁上，沉积在弯月面上的载体总是不能与反应组分均匀地混合，这种情况可能导致反应不完全，从而使分解产物不均匀。

另外，固态载体是易碎的材料，在搅拌或者说搅动期间常常会形成很小的颗粒物。在固相合成中常可见到上述的烧结件被堵塞的问题。在大多数设备中，烧结件由焊在玻璃反应器(例如先进化学技术公司、400型大型肽合成器)上的多孔玻璃盘构成。当这种反应器中烧结件被堵塞后，只能靠溶液使组分变成浆料，再将其转移到其他容器，并更换反应器。

按照本发明的第一方面提出一种反应容器，它具有：a)两个或多个互相隔开的孔，容器内的液体可通过上述的孔排出；b)一个用于安装上述容器使之能绕轴线转动从而使上述的每个孔能移入和移出排料位置的机构，上述的每个孔也可由可拆卸的过滤件盖住；和c)一个固定在容器上的可拆卸的过滤件，用于过滤从处在排料位置上的孔排出的液体。

本发明的反应容器特别适用于进行固相合成作业。

上述反应容器最好可绕大致水平的轴线可转动地安装在沿反应容器的垂直轴线的一个点上，并具有两个或多个可以承接过滤件的孔，上述的反应容器可通过绕其安装轴线的转动而使处于工作位置的第一孔移动到非工作位置，并将第二孔移动到工作位置上。

在一个实施例中的反应容器是一种多部件结构，每个部件可与构成完整容器的其他部件相连接。上述的多部件结构的反应容器最好具有一个可承接底座和盖件的主体。

反应容器的主体或者说中央部分最好是直立式的大致为圆筒形的构件。该构件可以是整体的结构或分段的结构，在主体为分段结构的情况下，每一段最好是圆筒形的，并且最好可承接另一段或承接盖件或底座，组成主体的各段最好是可互换的。

用于连接各段部件的机构可以是这样的：每一段的端部结构与要承接的或者说要连接的分段部件的端部结构是互补的。上述机构可以是螺纹连接型的、卡扣配合型的或其他合适的结构，最好是法兰型结构。采用普通的密封手段例如夹具、固紧螺栓、密封圈或密封垫有助于有效的密封，以使接头基本上不渗透液体。最好是主体两端的端部结构带有类似的构件以便可互换并方便地与底座和盖件相连接。

在主体的侧壁上通常设有入口或出口，这种出口的尺寸适合于固体的液体料的排出，或适合于人工检查容器。

安装反应容器的机构可使容器绕轴线转动。反应器最好绕反应容器的大致水平的轴线安装。安装反应容器的机构可具有模压的构成反应容器之整体部分的内含件或凸起件，并且最好位于主体上或主体的分段上。另外，安装反应容器的机构也可具有一个安装在反应容器上或反应容器的周边上、最好是安装在主体或主体分段上或其周边上或主体的两段接合处的连接件。安装反应容器的机构最好与一个位于容器外部的支承机构相连接，该支承机构既支承使用中的容器的重量又可使容器绕大致水平的轴线转动，安装反应容器的机构最好就是可转动地安装反应容器的机构。