[发明专利]结合APP的铜结合位点和/或发挥抑制淀粉样Aβ肽释放作用的铜激动剂

权利要求书

1.铜激动剂，其特征在于其结合淀粉样蛋白前体(APP)的铜结合位点，和/或降低或阻止淀粉样Aβ肽的释放。

2.权利要求1的铜激动剂，其中涉及二价金属离子，寡肽，寡核苷酸，寡糖，核苷酸类似物，化学物质文库或来自微生物或植物的低分子天然物质。

3.含有权利要求1或2的铜激动剂的药物，任选地与药物学合适的载体组合。

4.权利要求1或2的铜激动剂在生产预防或治疗阿耳茨海默氏病的药物中的应用。

5.一种鉴别铜激动剂的方法，所述铜激动剂结合APP的铜结合位点和/或发挥抑制淀粉样Aβ肽释放的作用，该方法特征在于以下步骤：

(a)将APP或其携带铜结合位点的片段，与各种浓度的潜在具有上述作用的化合物接触，

(b)检测Aβ蛋白的减少。

6.权利要求5的方法，其中Aβ蛋白的减少是通过ELISA或免疫沉淀从细胞培养系统中检测的。

7.鉴别铜激动剂的方法，所述铜激动剂结合APP的铜结合位点和/或发挥抑制淀粉样Aβ肽释放的作用，该方法特征在于以下步骤：

(a)将APP或其携带铜结合位点的片段，与溶解的或固定化的物质文库或来自微生物和/或植物的低分子物质接触，

(b)当使用溶解物质文库或液体低分子物质时，用特异于APP或其片段的抗体从溶液中免疫沉淀竞争性或非竞争性铜结合位点/配体复合物；或者当使用固定化物质文库时，通过加入铜盐从铜结合位点/配体复合物中释放配体，

(c)鉴别配体，及

(d)选择在与APP的铜结合位点结合之后，发挥抑制淀粉样Aβ肽释放的作用的配体，

其中(d)步骤可任选地在(c)步骤之前。

8.权利要求7的方法，其中(d)步骤包括将得自(a)至(c)步骤的配体与APP695稳定转染的哺乳动物细胞温育，并用多克隆或单克隆抗体确定淀粉样Aβ肽的产生。

9.权利要求7的方法，其中(d)步骤包括将得自(a)至(c)步骤的配体施用于表达人淀粉样Aβ肽的转基因哺乳动物中，收集CNS或血液样品，并用多克隆或单克隆抗体确定淀粉样Aβ肽的产生。