[发明专利]与B7分子发生反应的人源化免疫球蛋白及应用该免疫球蛋白的治疗方法

权利要求书

1.一种与B7分子有结合特异性的人源化免疫球蛋白，所述免疫球蛋白包括一个非人来源的抗原结合区以及人来源免疫球蛋白的至少一部分。

2.权利要求1的人源化免疫球蛋白，其中所述B7分子是B7-1和/或B7-2。

3.一种包括人源化B7-1抗体和人源化B7-2抗体的药用组合物。

4.一种包括能编码人源化B7-1抗体和/或人源化B7-2抗体的核酸的宿主细胞。

5.一种与B7-1分子有结合特异性的人源化免疫球蛋白，所述免疫球蛋白包括一个非人来源的抗原结合区以及人来源免疫球蛋白的至少一部分。

6.权利要求5的人源化免疫球蛋白，其中所述人来源免疫球蛋白部分来自于人恒定区。

7.权利要求6的人源化免疫球蛋白，其中所述人恒定区包括一个IgG恒定区。

8.权利要求7的人源化免疫球蛋白，其中所述人恒定区包括的一个突变能降低该免疫球蛋白的效应子功能。

9.权利要求8的人源化免疫球蛋白，其中所述人恒定区包括一个IgG2恒定区，234位的缬氨酸由丙氨酸取代，和/或237位的甘氨酸由丙氨酸取代。

10.权利要求7的人源化免疫球蛋白，其中所述IgG恒定区选自IgG4恒定区和IgG2恒定区。

11.权利要求5的人源化免疫球蛋白，其中所述抗原结合区来自啮齿类动物。

12.权利要求5的人源化免疫球蛋白，其中所述抗原结合区包括一个啮齿类动物来源的互补性决定区，人来源的免疫球蛋白部分来自人构架区。

13.权利要求12的人源化免疫球蛋白，其中所述互补性决定区来自1F1单克隆抗体。

14.一种对B7-1有结合特异性的人源化免疫球蛋白，来自由ATCC保藏的细胞系，Accession No.PTA-263。

15.一种对B7-1有结合特异性的人源化免疫球蛋白轻链，包括鼠1F1抗体轻链的CDR1、CDR2和CDR3以及一个人轻链构架区。

16.权利要求15的人源化免疫球蛋白轻链，其中所述轻链包括一个SEQ ID NO：28的可变区。

17.一种包括选自以下核酸的分离核酸：

a)SEQ ID NO：27，

b)编码SEQ ID NO：28的氨基酸序列的核酸，

c)在严格杂交条件下能与a)或b)的核酸杂交的核酸，以及

d)与a)或b)核酸互补的核酸。

18.一种与B7-1有特异性的人源化免疫球蛋白重链，包括1F1抗体重链的CDR1、CDR2和CDR3以及一个人重链构架区。

19.权利要求18的人源化免疫球蛋白重链，其中所述重链包括一个SEQ ID NO：26的可变区。

20.一种包括选自以下核酸的分离核酸：

a)SEQ ID NO：25，

b)编码SEQ ID NO：26的氨基酸序列的核酸，

c)在严格杂交条件下能与a)或b)的核酸杂交的核酸，以及

d)与a)或b)核酸互补的核酸。

21.一种包括编码权利要求5中人源化免疫球蛋白的核酸的宿主细胞。

22.一种编码人源化免疫球蛋白轻链或重链的融合基因，包括：

a)第一种核酸序列，编码来自鼠1F1单克隆抗体的抗原结合区；以及

b)第二种核酸序列，编码人来源免疫球蛋白恒定区的至少一部分。

23.一种抑制有B7-1受体的第一种细胞与有B7-1的第二种细胞之间发生相互作用的方法，包括让所述第一种细胞接触有效量的权利要求5的人源化免疫球蛋白。

24.一种治疗有移植器官、移植组织或移植细胞的个体的方法，包括投药治疗有效量的权利要求5的人源化抗体。

25.一种治疗由B7-1调节的疾病的方法，包括投药治疗有效量的权利要求5的人源化抗体。