[发明专利]改善酮症的活性剂

说明书

                          技术领域

本发明涉及一种改善(改善或治疗)酮症的活性剂，它含有一种胰岛素敏化物(胰岛素抗药性改进剂)。

本发明还涉及一种改善(改善或治疗)酸中毒的活性剂，它含有一种胰岛素敏化物。

另外，本发明涉及一种用于预防或治疗高渗性非酮症昏迷、感染性疾病、糖尿病骨质疏松症、糖尿病坏疽、口腔干燥、听觉下降、心绞痛、脑血管疾病或外周循环障碍的活性剂，它含有一种胰岛素敏化物。

                             背景技术

酮症是指酮体在组织和体液中大量堆积的症状，是由于酮体的增加超过了身体利用它的能力所致。已知由酮体释放的氢离子的浓度增加导致酸中毒。

酸中毒是指体液特别是血液的酸碱平衡向酸的一边偏斜的症状。已知严重的酸中毒可以导致意识障碍或昏迷。

胰岛素敏化物又称胰岛素敏感性增强剂，它可以用作一种抗糖尿病剂，如有必要，可以与其他的抗糖尿病剂结合使用。

JP-AH9(1997)-67271描述了“一种含有一种胰岛素敏感性增强剂的药物组合物，该胰岛素敏感性增强剂与由α-糖苷酶抑制剂、一种醛糖还原酶抑制剂、一种双胍、一种statin化合物、一种角鲨烯合成抑制剂、一种fibrate化合物、一种LDL降解代谢增强剂和一种血管紧张素转化酶抑制剂组成的组中的至少一种成分结合使用。”

WO 98/57634描述了“一种治疗哺乳动物糖尿病和与糖尿病相关症状的方法，该方法包括向需要治疗的哺乳动物给药一种有效无毒和药物上可接受剂量的胰岛素敏化物和一种抗高血糖剂。”

而且已知胰岛素敏化物可以用作预防和治疗恶病质的活性剂(WO97/37656)。

但是，胰岛素敏化物用作改善酮症和改善酸中毒的活性剂没有报道。

需要开发一种效果良好并且毒性低的用于改善酮症的活性剂。

而且，还需要开发一种效果良好并且毒性低的用于改善酸中毒的活性剂。

                       本发明的说明

本发明涉及：

(1)一种改善酮症的活性剂，它含有一种胰岛素敏化物；

(2)一种根据上述(1)的活性剂，其中胰岛素敏化物是一种下式化合物；或一种它的盐：其中，R代表一个可以被取代的烃基或一个可以被取代的杂环基团；Y代表一个式-CO-，-CH(OH)-或-NR³-的基团，其中R³代表一个可以被取代的烷基；m是0或1；n是0、1或2；X代表CH或N；A代表一个化学键或具有1至7个碳原子的二价脂族烃基；Q代表氧或硫；R¹代表氢或一个烷基；环E可以具有另外的1至4个取代基，此取代基可以与R¹结合形成一个环；L和M分别代表氢或可以彼此结合形成一个化学键；

(3)一种根据上述(1)的活性剂，其中胰岛素敏化物是盐酸吡格列酮、曲格列酮、rosiglitazone、4-[4-[2-(5-甲基-2-苯基噁唑-4-基)乙氧基]苯甲基]异噁唑烷-3，5-二酮或5-[[6-(2-氟苯甲氧基)-2-萘基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮；

(4)一种根据上述(1)的活性剂，其中酮症是糖尿病酮症；

(5)一种根据上述(1)的活性剂，其中酮症是由双胍引起的酮症；

(6)一种根据上述(1)的活性剂，它是用于预防或治疗肝糖元病、内分泌疾病、先天性碳水化合物或有机酸代谢紊乱、丙酮血症呕吐或胃肠疾病；

(7)一种改善酸中毒的活性剂，它含有一种胰岛素敏化物；

(8)一种根据上述(7)的活性剂，其中胰岛素敏化物是一种下式化合物；或一种它的盐：

其中，R代表一个可以被取代的烃基或一个可以被取代的杂环基团；Y代表一个式-CO-，-CH(OH)-或-NR³-的基团，其中R³代表一个可以被取代的烷基；m是0或1；n是0、1或2；X代表CH或N；A代表一个化学键或具有1至7个碳原子的二价脂族烃基；Q代表氧或硫；R¹代表氢或一个烷基；环E可以具有另外的1至4个取代基，此取代基可以与R¹结合形成一个环；L和M分别代表氢或可以彼此结合形成一个化学键；