[发明专利]氨基磺酸基异羟肟酸金属蛋白酶抑制剂

权利要求书

1.一种以下式II结构对应的化合物或其药学上可接受的盐：

其中

R¹和R²与其结合的碳原子一起形成任选被1、2或3个R^X取代基取代的杂环基或环烷基，或者R¹和R²独立选自：  

氢，

烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

烷氧基烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

烷硫基烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

链烯基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

链炔基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

芳基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

芳基烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

芳基烷氧基烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

芳氧基烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

芳硫基烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

芳基烷硫基烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

环烷基或双环烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

环烯基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

环烷基烷基或双环烷基烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

环烷氧基烷基或双环烷氧基烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，    

环烷基烷氧基烷基或双环烷氧基烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

环烷硫基烷基或双环烷硫基烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X的基团取代，

环烷基烷硫基烷基或双环烷基烷硫基烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

杂环基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

杂环烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

杂芳基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

双芳基烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

芳基链烯基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

芳基链炔基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

杂环烷硫基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

杂环烷氧基烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，

杂芳基链烯基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代，和

杂芳基烷氧基烷基，其任选被1、2或3个独立选自R^X取代基的基团取代；

其中R^X取代基选自：氨基烷基、硝基、亚硝基、烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烯基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、链烯基氧基、链炔基氧基、烷氧基芳基、烷氧基杂芳基、烷氧基烷基、R^c-氧基烷基、烷氧基烷基、亚烷二氧基、芳氧基烷基、全氟烷基、三氟烷基、烷硫基、芳硫基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷氧基羰基-R^c-氨基、芳烷氧基羰基-R^C-氨基、芳氧基羰基氧基、羧基、R^cR^d-氨基羰基氧基、R^cR^d-氨基羰基、R^cR^d-氨基链烷酰基、羟基-R^c-氨基羰基、R^cR^d-氨基磺酰基、芳基磺酰基(R^c)氨基、R^cR^d-氨基烷氧基、R^cR^d-氨基羰基(R^c)氨基、三氟甲基磺酰基(R^c)氨基、杂芳基磺酰基(R^c)氨基、烷基磺酰基、芳基磺酰基(R^c)氨基、芳基磺酰基(R^c)氨基羰基、烷基磺酰基(R^c)氨基、芳基羰基(R^c)-氨基磺酰基以及烷基磺酰基(R^c)氨基羰基取代基；

其中R^c和R^d独立选自：氢、链烷酰基、芳基烷基、芳酰基、双烷氧基烷基、烷基、卤代烷基、全氟烷基、三氟甲基烷基、全氟烷氧基烷基、烷氧基烷基、环烷基、杂环烷基、杂环烷基羰基、芳基、杂环基、杂芳基、环烷基烷基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、杂芳基烷氧基烷基、杂芳硫基烷基、芳基磺酰基、烷基磺酰基、杂芳基磺酰基、羧基烷基、烷氧基羰基烷基、氨基羰基、烷基亚氨基羰基、芳基亚氨基羰基、杂环亚氨基羰基、芳硫基烷基、烷硫基烷基、芳硫基链烯基、烷硫基链烯基、杂芳基烷基、卤代链烷酰基、羟基链烷酰基、硫代链烷酰基、链烯基、链炔基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、氨基烷基羰基、羟基烷基、氨基烷基、氨基烷基磺酰基、氨基磺酰基，其中氨基氮是(i)未取代或(ii)独立被1或2个R^y基团取代，或者氨基上的取代基与氨基氮一起形成饱和或部分不饱和的任选被1、2或3个独立选自R^W取代基的基团取代的杂环基或者任选被1、2或3个独立选自R^V取代基的基团取代的杂芳基；

其中R^y选自芳基烷基、芳基、杂芳基、杂环基、烷基、链炔基、链烯基、烷氧基烷基、烷氧基烷基、取代或未取代的氨基烷基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基、羧基烷基、卤代烷基、链烷酰基、芳酰基、取代或未取代的氨基链烷酰基、卤代链烷酰基和羟基烷基，其各自可任选被1或2个独立选自R^U取代基的基团取代，取代的氨基烷基和取代的氨基链烷酰基的取代基也如此；

其中R^V选自氢、芳基、杂芳基、杂环基、芳酰基、链烷酰基、杂芳酰基、卤素、氰基、醛基、羟基、氨基、烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烯基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、链烯基氧基、链炔基氧基、烷氧基芳基、烷氧基杂芳基、R^YR^Z-氨基、烷氧基烷基、亚烷二氧基、芳氧基烷基、全氟烷基、三氟烷基、烷硫基、芳硫基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基、芳基烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氧基、羧基、R^YR^Z-氨基羰基氧基、R^YR^Z-氨基羰基、R^YR^Z-氨基链烷酰基、羟基氨基羰基、R^YR^Z-氨基磺酰基、R^YR^Z-氨基羰基(R^Y)氨基、三氟甲基磺酰基(R^Y)氨基、杂芳基磺酰基(R^Y)氨基、芳基磺酰基(R^Y)氨基、芳基磺酰基(R^Y)氨基羰基、烷基磺酰基(R^Y)氨基、芳基羰基(R^Y)氨基磺酰基以及烷基磺酰基(R^Y)氨基羰基取代基；

其中R^W选自氢、芳基、杂芳基、杂环基、芳酰基、链烷酰基、杂芳酰基、卤素、氰基、醛基、羟基、氨基、烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烯基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、链烯基氧基、链炔基氧基、烷氧基芳基、烷氧基杂芳基、R^YR^Z-氨基、烷氧基烷基、亚烷二氧基、芳氧基烷基、全氟烷基、三氟烷基、烷硫基、芳硫基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基、芳基烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氧基、羧基、R^YR^Z-氨基羰基氧基、R^YR^Z-氨基羰基、R^YR^Z-氨基链烷酰基、羟基氨基羰基、R^YR^Z-氨基磺酰基、R^YR^Z-氨基羰基(R^Y)氨基、三氟甲基磺酰基(R^Y)氨基、杂芳基磺酰基(R^Y)氨基、芳基磺酰基(R^Y)氨基、芳基磺酰基(R^Y)氨基羰基、烷基磺酰基(R^Y)氨基、芳基羰基(R^Y)氨基磺酰基以及烷基磺酰基(R^Y)氨基羰基取代基；

R^Z选自芳基烷基、芳基、杂芳基、杂环基、烷基、链炔基、链烯基、烷氧基烷基、烷氧基烷基烷基、取代或未取代的氨基烷基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基、羧基烷基、卤代烷基、链烷酰基、芳酰基、取代或未取代的氨基链烷酰基、卤代链烷酰基和羟基烷基，其各自可任选被1或2个R^U取代基取代；

其中R^U选自芳基烷基、芳基、杂芳基、杂环基、烷基、链炔基、链烯基、烷氧基烷基、烷氧基烷基、取代或未取代的氨基烷基、烷氧基羰基、芳基烷氧基羰基、羧基烷基、卤代烷基、链烷酰基、芳酰基、取代或未取代的氨基链烷酰基、卤代链烷酰基和羟基烷基，其中取代的氨基烷基和取代的氨基链烷酰基的取代基选自烷基、链烯基、链烯基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳氧基羰基和烷氧基羰基；

其中R^3a和R^3b独立选自：氢、烷基、链烯基、链炔基、芳基、杂环基、杂芳基、环烷基和烷氧基烷基，其各自任选被-AREY取代基取代；

在AREY取代基中，A选自：

(1)-O-；

(2)-S-；

(3)-N(R^e)-；

(4)-CO-N(R^e)或-N(R^e)-CO-；

(5)-CO-O-或-O-CO-；

(6)-O-CO-O-；

(7)-HC＝CH-；

(8)-NH-CO-NH-；

(9)-C≡C-；

(10)-NH-CO-O-或-O-CO-NH-；

(11)-N＝N-；

(12)-NH-NH-；

(13)-CS-N(R^e)-或-N(R^e)-CS-；

(14)-CH₂-；

(15)-O-[(CH₂)_1-8]-或-[(CH₂)_1-8]O-；和

(16)-S-CH₂-或-CH₂-S-；或

(17)A不存在，R直接与R^3a或R^3b或者与R^3a和R^3b两者连接；

R部分选自：烷基、烷氧基烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基、环烷基烷基、环烷氧基烷基、杂环烷氧基烷基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、芳硫基烷基、杂芳硫基烷基、环烷硫基烷基和杂环烷硫基烷基，其中芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基取代基为(i)未被取代或(ii)被1或2个选自卤素、烷基、全氟烷基、全氟烷氧基、全氟烷硫基、三氟甲基烷基、氨基、烷氧基羰基烷基、烷氧基、C₁-C₂-亚烷二氧基、羟基羰基烷基、羟基羰基烷基氨基、硝基、羟基、羟基烷基、链烷酰基氨基和烷氧基羰基的基团取代；

E基团选自：

(1)-CO(R^W)-或-(R^W)-CO-；

(2)-CON(R^e)-或-(R^e)-NCO-；

(3)-CO-；

(4)-SO₂-R^W或-R^WSO₂-；

(5)-SO₂-；

(6)-N(R^e)-SO₂-或-SO₂-N(R^e)-；或者

(7)E不存在，R直接与Y连接；和

Y不存在或者选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、羟基、腈基、硝基、芳基氧基、芳基烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷基、R^C氧基烷基、全氟烷氧基、全氟烷硫基、三氟甲基烷基、链烯基、杂环烷基、环烷基、三氟甲基、烷氧基羰基和氨基烷基，其中芳基、杂芳基或杂环烷基为(i)未被取代或(ii)被1或2个独立选自链烷酰基、卤素、硝基、腈基、卤代烷基、烷基、芳基烷基、芳基、烷氧基和氨基的基团取代，其中氨基氮为(i)未被取代或(ii)被1或2个独立选自氢、烷基和芳基烷基的基团取代；

其中R^e选自氢、烷基、链烯基、链烯基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳氧基羰基、烷氧基羰基、R^cR^d氨基羰基、R^cR^d氨基磺酰基、R^cR^d氨基链烷酰基和R^cR^d氨基烷基磺酰基，R^c、R^d和R^W定义同前；或者

R^3a和R^3b与其结合的氮原子一起形成基团-GAREY，其中

G是N-杂环基；

取代基A选自：

(1)-O-；

(2)-S-；

(3)-NR^e-；

(4)-CO-N(R^e)或-N(R^e)-CO-；

(5)-CO-O-或-O-CO-；

(6)-O-CO-O-；

(7)-HC＝CH-；

(8)-NH-CO-NH-；

(9)-C≡C-；

(10)-NH-CO-O-或-O-CO-NH-；

(11)-N＝N-；

(12)-NH-NH-；

(13)-CS-N(R^e)-或-N(R^e)-CS-；

(14)-CH₂-；

(15)-O-[(CH₂)_1-8]-或-[(CH₂)_1-8]O-；和

(16)-S-CH₂-或-CH₂-S-；或

(17)A不存在，R直接与G连接；

R部分选自：烷基、烷氧基烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳烷基、杂芳烷基、杂环烷基、环烷基烷基、环烷氧基烷基、杂环烷氧基烷基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、芳硫基烷基、杂芳硫基烷基、环烷硫基烷基和杂环烷硫基烷基，其中芳基或杂芳基或环烷基或杂环烷基取代基为(i)未被取代或(ii)被1或2个选自卤素、烷基、全氟烷基、全氟烷氧基、全氟烷硫基、三氟甲基烷基、氨基、烷氧基羰基烷基、烷氧基、C₁-C₂-亚烷二氧基、羟基羰基烷基、羟基羰基烷基氨基、硝基、羟基、羟基烷基、链烷酰基氨基和烷氧基羰基的基团取代；

E部分选自：

(1)-CO(R^W)-或-(R^W)CO-；

(2)-CONH-或-HNCO-；

(3)-CO-；

(4)-SO₂-R^W-或-R^W-SO₂-；

(5)-SO₂-；

(6)-NH-SO₂-或-SO₂-NH-；或者

(7)E不存在，R直接与Y连接；以及

Y部分不存在或者选自氢、烷基、烷氧基、卤代烷基、芳基、芳烷基、环烷基、杂芳基、羟基、芳基氧基、芳基烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷基、全氟烷氧基、全氟烷硫基、三氟甲基烷基、链烯基、杂环烷基、环烷基、三氟甲基、烷氧基羰基和氨基烷基，其中芳基或杂芳基或杂环烷基为(i)未被取代或(ii)被1或2个独立选自链烷酰基、卤素、硝基、芳基烷基、芳基、烷氧基和氨基的基团取代，其中氨基氮为(i)未被取代或(ii)被1或2个独立选自氢、烷基和芳基烷基的基团取代；和

R²⁰是(a)-O-R²¹，其中R²¹选自氢、C₁-C₆-烷基、芳基、芳基-C₁-C₆-烷基和药学上可接受的阳离子，(b)-NH-O-R²²，其中R²²是选择性可移去的保护基，如2-四氢吡喃基、苄基、对甲氧基苄基、羰基-C₁-C₆-烷氧基、三取代的甲硅烷基或者邻硝基苯基、肽合成树脂等，其中三取代的甲硅烷基被C₁-C₆-烷基、芳基或芳基-C₁-C₆-烷基取代，或者(c)-NH-O-R¹⁴，其中R¹⁴是氢、药学上可接受的阳离子或C(W)R¹⁵，其中W是O或S，R¹⁵选自C₁-C₆-烷基、芳基、C₁-C₆-烷氧基、杂芳基-C₁-C₆-烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基、芳氧基、芳基-C₁-C₆-烷氧基、芳基-C₁-C₆-烷基、杂芳基和氨基C₁-C₆-烷基，其中氨基烷基氮为(i)未被取代或(ii)被1或2个独立选自C₁-C₆-烷基、芳基、芳基-C₁-C₆-烷基、C₃-C₈-环烷基-C₁-C₆-烷基、芳基-C₁-C₆-烷氧基羰基、C₁-C₆-烷氧基羰基和C₁-C₆-链烷酰基的取代基取代，或者(iii)其中氨基C₁-C₆-烷基氮和其上相连的两个取代基形成5-至8-元杂环基或杂芳基环。