[发明专利]外部涂敷的口香糖制品

说明书

本申请为递交于1999年4月6日的美国专利申请序列号No.09/286,818和递交于1999年12月14日的PCT专利申请PCT/US99/29742的部分继续申请。

发明背景

本发明通常涉及药物和其它试剂的释放。更具体地说，本发明涉及使用口香糖制品释放的药物和试剂。

当然，已知可为了各种目的而向个体提供试剂。这些试剂可用于治疗疾病并且本身典型地称之为药物或药剂。同样，药物或药剂可用于预防目的。甚至已知为了各种非医疗目的而向个体提供试剂，这些目的包括增强行为或者保持或引发机敏。

已有大量这类试剂存在。这些试剂包括了从例如咖啡因的兴奋剂到例如止痛剂、安定药、心血管产品、胰岛素等的药物的全部。这些试剂按照所需基础服用，同时个体必需定时间隔地服用其它试剂。

典型地，不经肠道或经肠道使用药物(药剂)。当然，不经肠道使用为药物直接经静脉注射进入血流的给药。经肠道是指将药物给到胃肠道中。在这两者情况任一中，使用药物的目的是将药物从给药位置移动到体循环中。

除了静脉注射给药外，药物在到达体循环之前必需穿过几个半透细胞膜。这些膜起生物屏障作用，阻止药物分子通过。据信有四种方法将药物穿过生物屏障：被动扩散、促进扩散、主动运输和胞饮作用。

被动扩散是穿过细胞膜的运输，其中移动用的驱动力是溶质的浓度梯度。当口服药物时，该吸收发生在小肠内。促进扩散据信是以在细胞膜外部与底物分子可逆地组成的载体组分为基础。该载体底物复合物快速扩散通过该膜，并在内表面释放该底物。主动运输需要细胞的能量消耗，并似乎限制了与正常体组分的结构相似的试剂。这些试剂在小肠内经常从特定位置吸收。胞饮作用是指通过细胞卷入颗粒或流体。据信在药物运输中起次要作用。Merck Manual，第16版第2598-2599页。

当测定使用药物治疗疾病的药物功效和有效性时，关键是药物吸收。药物吸收是指药物从给药位置到体循环移动的过程。

口服药物是至今为止最普通的方法。当口服时，由于细胞在胃肠道内通过上皮细胞膜的运输，因此经常发生药物吸收。口服后的吸收被许多因素阻隔。这些因素包括沿消化器官烛煤(cannel)在以下方面的差异：腔的pH；表面积/腔体积；组织灌注、胆汁、和粘液流动；以及上皮膜。参见Merck Manual第2599页。

影响口服药物吸收的另一方面是药物的形式。大多数口服的药物为片状或胶囊状。这主要是为了方便、经济、稳定和患者接受性起见。因此，这些胶囊或片剂在能够发生吸收之前必需崩解或溶解。有各种因素能够改变或阻碍固体剂量形式崩解。而且，有各种因素影响溶解速度并因此决定了药物吸收的可获得性。参见Merck Manual第2600页。

非肠道给药允许直接将药物放在血流中。这样经常确保了剂量完全释放到体循环中。然而，通过要求药物通过一个或多个生物膜转移到达血流的路线的给药预先排除了所有药物最终被吸收的保证。甚至进行非肠道给药时，由于毛细血管趋于高度多孔，因此灌注(血流/克组织)为吸收速度的主要因素。因此，注射位置能够显著影响药物的吸收速度；例如，地西泮注射型IM进入血流差的位置的吸收速度可能比进行口服时慢得多。参见Merck Manual第2601页。

在药物释放过程中不仅药物吸收是关键，而且药物的生物利用性也是关键。生物利用性定义为活性部分(药物或代谢物)进入体循环，由此到达作用位置的速度和程度。生物利用性取决于许多因素，包括药物产品是如何设计和生产的，其生物化学性能，和与患者生理和病理有关的因素。参见Merck Manual第2602页。

当药物从药物产品中快速溶解并准备通过膜时，从大多数给药位置的吸收趋于结束。这不总是口服给药的情形。在到达静脉腔之前，药物必需沿消化道移动并通过肠壁和肝，他们都是药物代谢的常规位置。因此，药物在其可以在体循环中测出之前可以被代谢。这种药物输入的减少称之为第一通道影响。大量药物因过度的第一通道代谢而呈现出低的生物利用性。降低生物利用性的其它两个最常见的原因是在胃肠道中的时间不足和存在竞争反应。参见Merck Manual第2602页。

就口服药物而言最常见的是考虑生物利用性。生物利用性的差异意味着临床重要性。