[发明专利]用于改善身体通道和腔完整性的组合物及方法

说明书

                  技术领域

本发明涉及用于改善手术或受伤后身体通道或腔完整性的组合物及方法，具体地说，涉及含有可释放到身体通道或腔外壁的治疗剂的组合物，所述治疗剂用于加固通道或腔壁。

                   发明背景

身体内有许多使必需物质流通的通道。例如，包括动脉和静脉、食管、胃、小和大肠、胆道、输尿管、膀胱、尿道、鼻通道、气管和其它气道，以及男性和女性生殖道。损伤、各种外科手术或疾病均可造成此类身体通道的狭窄、变薄和/或阻塞，这可导致严重并发症和/或甚至死亡。

血管疾病可导致身体通道的狭窄、变薄和/或阻塞。据估计(来源于美国心脏和中风基金会主页)，仅1995年就有约6千万美国人患过一种或多种心血管疾病。同年有超过950,000人死于这些疾病(占全美死亡总数的41.5％)。

70年代后期以来，动脉和静脉导管插入术日益普及。一些更具创举的心脏和血管疾病治疗方法导致了许多诊断性和介入方法，包括冠状的和外周血管造影、溶血栓疗法、各种类型的血管成形术和血管内固定模移植。气囊血管成形术(有或没有插入固定模)是血管疾病治疗中应用最广的一种方法。在1998年，全世界约实施了120万例经皮透照冠状血管成形术，其中70％包括固定模插入术(国际的医学的数据(Medical Data International)，MedPro Month，1998年11-12月)。这些动脉和静脉导管插入术造成的护套入口留下了2mm(气囊血管成形术为7-12 French)至9mm(固定模移植片插入术为24-27French)的血管穿孔。

静脉和动脉介入的医原性并发症的发生率已较为普遍。事实上，这些损伤已成为大多数医院的最普遍的血管损伤形式，甚至超过枪伤和刀伤。

所形成的并发症取决于血管损伤的位点和实施手术的方法。在过去，动脉血栓形成是血管造影术后最常见的并发症。现在，则以扩张性血肿和假性动脉瘤为主，这主要是由于大的导管护套、溶栓剂和抗凝剂的使用及导管的使用时间增长所致。

假性动脉瘤除了是动脉和静脉插入术的一个医原性并发症以外，它还可由多种机理导致，例如感染、损伤和多种可导致吻合分离的血管手术并发症。血管连续性的破裂及其所造成的血液向周围纤维组织被膜渗漏是很常见的。由于连续的动脉压使得被膜进一步增大，最终导致假性动脉瘤的形成。

其它疾病也可因降低身体通道或腔壁的完整性而导致伤口愈合异常或并发症。简单地说，它们包括动脉瘤(即主动脉和外周血管)、医原性或病理性心破裂或裂解(dissection)(即由于心肌梗死或心肌扩张的组织坏死)、主动脉裂解、血管手术中的脉管裂解、人工瓣膜裂开、胃肠道(GI)通道破裂(如溃疡、术后的)和任何手术伤口修复。

现有治疗上述疾病和症状的方法，在很大程度上有着相同的局限。使用治疗剂并未使这些症状得到逆转，而且当用介入疗法时，总是因为患者对介入的反应而面临一定风险。本发明提供了适于治疗上述症状和疾病的组合物和方法。这些组合物和方法致力于解决现行方法中存在的问题，并且与现有方法相比，可提供显著的优点和其它相关优点。

                     发明简述

本发明涉及用于改善手术或受伤后身体通道或腔完整性的组合物及方法，具体地说，涉及单纯聚合物或含有可释放到身体通道或腔外壁的治疗剂(有或没有聚合物)的组合物，该组合物用于加固通道或腔壁。

多种治疗剂可应用于本发明，包括微管稳定剂(例如紫杉醇、或其类似物或衍生物)、纤维变性诱导物、血管生成因子、生长因子和细胞因子及其它与创伤愈合或纤维变性级联(cascade)有关的因子。

在本发明的某些实施方案中，治疗剂还可包含载体(聚合或非聚合的)，例如聚(乙烯乙酸乙烯酯)、聚(氨基甲酸乙酯)、乳酸和乙醇酸的共聚物、聚(己内酯)、聚(乳酸)、聚(乳酸)和聚(己内酯)的共聚物、明胶、透明质酸、胶原基质和白蛋白。

治疗剂可治疗或防止多种病症，包括：动脉或静脉插入术所致的医原性并发症、主动脉裂解、心破裂、动脉瘤或人工瓣膜裂解、通道破裂或手术伤口修复。可治疗的代表性身体通道和腔包括：动脉、静脉、心脏、食管、胃、十二指肠、小肠、大肠、胆道、输尿管、膀胱、尿道、泪管、气管、支气管、细支气管、鼻通道(包括鼻窦)和其它气道、咽鼓管、外耳道、输精管和男性生殖系统的其它通道、子宫和输卵管、及脑和脊髓的室系统(脑脊髓液)。代表性腔包括：腹腔、口腔、腹膜腔、心包腔、骨盆腔、内脏周腔、胸膜腔、腹股管和子宫腔。

在本发明的一个特别优选实施方案中，将治疗剂直接注射到外膜而转运到动脉或静脉中。