[发明专利]含有副淀粉的冷冻干燥试剂、它的制备和用途

说明书

本发明涉及包含副淀粉的冷冻干燥试剂，用于局部、肠胃外或经口给药，涉及上述试剂的制备方法以及该试剂作为生物基质的用途，尤其是硬膏剂、营养补充剂，以及用于化妆品或药物的给药。

本领域现状

例如，US-A5158772公开了皮肤局部用的化妆品和药物组合物，所述组合物含有β-1，3-葡聚糖多糖聚合物作为载体，该聚合物构成Cellulomonas flavigena或其遗传克隆的贮存糖类。根据其IR与NMR光谱数据，该β-1，3-葡聚糖属于curdlan多糖亚组，但是与这些聚合度为200至400的多糖不同，它表现约550的发散值。

EP-B417254(＝US-A5385832)公开了从眼虫藻属细胞获得的β-1，3-葡聚糖的产生和进一步加工，其中在培养后，从培养上清液中分离细胞，用有机溶剂破坏和提取细胞，然后分离细胞质，洗涤所得β-1，3-葡聚糖。该β-1，3-葡聚糖应当可用在药物以及化妆品中，或者可用作食品。根据本发明的制备方法不同于此之处在于避免使用有毒的有机提取剂，例如甲醇和氯仿，在几天之内就已产出纯度通常在99至99.5重量％以上的β-1，3-葡聚糖副淀粉，这大大高于通过溶剂提取获得的葡聚糖纯度，后者仅有95％至97％。如下公开的单一实施例的重复也显示，鉴于遗失了必要氨基酸，细胞生长完全不适合于技术上现实的培养方法。

德国专利DE-C4328329涉及用于局部施用的冷冻干燥生物基质，它包含10至80重量％天然多糖和20至90重量％改性多糖。

EP-A-0317079公开了这样一种试剂，其中将各组分差不多原样——尽管以压缩的形式——放置在胶囊内，或者将它们压制成片。摄取后，胶囊或压制片在胃中溶解，各成分形成溶胀的团块，与胃中存在的液体结合，并且分解或经由消化道排除。由于该试剂不具有任何热值，但是由于胃中存在的溶胀团块，又赋予身体以饱的感觉，因此可以停止或者减少食物摄入，无需为了减重而付出巨大努力。由于溶胀团块本来是自由的，它相对快速地通过胃到达进一步的消化道，其结果是所产生的饱的感觉仅持续相当短的时间。

DE29723220涉及用于经口给药的试剂，它含有至少一种压缩的无毒载体，载体至少在部分程度上分解或能够分解，或者经由消化道排除或能够排除，其中在胃中膨胀之后，载体具有海绵样结构和至少部分的胶原结构。

EP-A0202159描述了这样一种工具，由至少一种在胃中可溶的聚合物和至少一种在胃中不可溶的聚合物组成，其中该不溶性聚合物选自水不溶类型纤维素。

EP-A-0471217(和充当优先权基础的一部分对应的DE-A4025912)涉及具有肠衣的口服试剂，所述肠衣在胃中是可溶的，释放其内容物；该肠衣填充有一经释放即体积增加的无毒、低热量物质，该物质能够在消化道内部降解或者能够通过消化道排除，其中该物质是以压缩形式放置在肠衣内的海绵，由肠衣保持这种形式。所述低热量物质优选为纤维素海绵或聚氨酯泡沫。不过，上述方法在实际情况中不是非常可行的，因为聚氨酯泡沫用作压缩的、可膨胀物质既没有在德国获得批准，也没有在欧洲共同体内若干其他依照添加剂范围准则89/107/EEC或有关其他添加剂准则的国家获得批准。而且，由随后的申请第一次具体提到的海绵纤维素或泡状纤维素至少根据食品规定也没有获得批准，因为这些规定仅许可了微晶纤维素和粉状纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲乙基纤维素和羧甲基纤维素钠。另外，上述专利申请所述试剂在技术上的复杂性在于其必要组分之一是肠衣，也就是硬胶囊，它在胃中是可溶的，并且释放其内容物。

本发明的目的是提供用于局部、肠胃外或经口给药的试剂。该目的通过使用包含副淀粉的冷冻干燥试剂得以实现。

因此，本发明涉及一种试剂，其特征在于它包含0.1至100重量％、优选为3至100重量％、尤其是5至100重量％的冷冻干燥副淀粉。

上述冷冻干燥副淀粉按本身已知的方式获得。对此例如参照E.Ziegler，《Die natuerlichen und kuenstlichen Aromen》(天然与人工香料)，Heiderlberg，Germany，1982，Chapter 4.3“Gefriertrocken”(冷冻干燥)和其中引用的文献来源以及DE4328329。