[发明专利]人子宫颈癌1原癌基因以及所编码的蛋白质

说明书

发明领域

本发明涉及一种新的原癌基因以及所编码的蛋白质，具体地说，本发明涉及人子宫颈癌1原癌基因及由该基因编码的蛋白质，这种蛋白质可被用于各种肿瘤的诊断。

发明背景

高等动物包括人在内都携带大约100,000个基因，但其中只有15％得到表达，并且个体生物过程的特征，例如起源、分化、内环境稳定、对刺激应答、细胞分裂的控制、衰老和凋亡(程序化细胞死亡)，决定于某些基因的表达(参见Liang，P.和A.B.Pardee，科学(Science)，257：967-971(1992))。

病理现象，例如肿瘤发生，是由导致基因表达模式发生变化的基因突变所引起的。因此，进行了不同细胞中基因表达的比较研究，从而为建立理解多样性生物现象的可行方法提供基础。

例如，由Liang和Pardee所建议的mRNA差异显示(DD)方法，有效地阐明了控制细胞凋亡的肿瘤抑制基因、细胞周期相关基因以及转录调控基因明的本质(参见Liang，P.和A.B.Pardee同上)。而且，DD方法已经广泛用于检查细胞内各种基因的相互关系。

据报道，肿瘤发生是由各种遗传变化，例如染色体杂合性的丢失、致癌基因的活化以及肿瘤抑制基因例如p53基因的失活，所引起的(参见Bishop，J.M.，细胞(Cell)，64：235-248(1991)；以及Hunter，T.，细胞(Cell)，64：249-270(1991))。而且，据报道，10％到30％的人类癌症发生于癌基因通过原癌基因扩增的活化。

因此，原癌基因的活化在许多癌症的病因学中发挥重要作用，因而需要对原癌基因进行鉴定。

本发明人致力于揭示并检查子宫颈癌的肿瘤发生所涉及的机制；而且，已经意外地发现了一个新的原癌基因一人子宫颈癌1(HCCR-1)在癌细胞中特异性过度表达。此原癌基因可被有效地用于各种肿瘤例如白血病，淋巴瘤，肾、肝、卵巢及子宫颈癌症的诊断、预防和治疗。

发明概述

本发明的一个目的是提供一种新的原癌基因及其片段。

本发明的其它目的是提供：

一种含有所说原癌基因或其片段的重组载体以及用此载体转化的微生物：

一种由所说的原癌基因或其片段编码的蛋白质；

一种含有所说的原癌基因或其片段的诊断癌症的试剂盒；

一种含有所说的蛋白质或其片段的诊断癌症的试剂盒；

一种具有与所说的原癌基因互补的碱基序列或其片段的反义基因；以及

一种利用所说的反义基因治疗或预防癌症的方法。

根据本发明的一个方面，提供了一种新的具有SEQ ID NO：1所示核苷酸序列的原癌基因或其片段。

根据本发明的另一个方面，提供了含有所说的原癌基因或其片段的重组载体以及一种用所说的载体转化的微生物。

根据本发明的又一个方面，提供了具有从所说的原癌基因或其片段衍生而来的具有SEQ ID NO：2所示氨基酸序列或其片段的蛋白质。

附图简要描述

本发明的上述目的及特征以及其它目的及特征通过下文中参照附图的描述将显而易见。

图1：在正常的子宫颈组织、原发性子宫颈癌组织、转移性淋巴结组织以及CUMC-6子宫颈癌细胞中已被改变的基因表达的DD鉴定。

图2：利用TMPRED程序对本发明的原癌基因中跨膜区的疏水性的进行预测。

图3：在正常的子宫颈组织、子宫颈癌组织以及子宫颈癌细胞系(CaSki和CUMC-6)中表达的HCCR-1的Northern印迹分析结果。

图4：在正常的肺组织和肺癌细胞系(NCI-H358、NCI-H460、NCI-H441、NCI-H1229、NCI-H520、NCI-H2009及NCI-H157)中表达的HCCR-1的Northern印迹分析结果；

图5A：在正常的人十二指肠组织中表达的HCCR-1基因的Northern印迹分析结果；

图5B：用图5A的相同的样品与β肌动蛋白杂交所获得的结果。

图6A：在人癌细胞系中表达的HCCR-1基因的Northern印迹分析结果；

图6B：用图6A的相同的样品与β肌动蛋白杂交所获得的结果。

图7A：在人的肿瘤组织以及于之相对应的正常组织中表达的HCCR-1的Northern印迹分析结果；

图7B：用图7A的相同的样品与β肌动蛋白杂交所获得的结果。

图8：一张说明原位杂交的人子宫颈癌组织的代表性特征的显微照片；