[发明专利]维生素A的制造方法、中间体及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药、饲料添加剂、食品添加剂等领域中重要的维生素A的制造方法、其中间体、及其制造方法。

背景技术

先有技术上已知，维生素A的制造方法有以β-芷香酮(C13)为起始物质、使侧链增碳的方法(Pure & Appl.Chem.,66,1509(1994))，或C10砜类与C10醛类偶合后使砜基脱除的方法(日本专利特公平4-3388号公报、5-61265号公报等)。然而，前者的原料β-芷香酮(C13)在市场上非常昂贵，后者则在C10醛类的制造步骤、尤其氧化步骤中必须使用极其昂贵的乙醛衍生物作为氧化剂，因而难以说是工业上优异的方法。

发明公开

鉴于这样的情况，本发明者等人为了开发采用廉价原料的维生素A制造方法而反复进行锐意研究的结果，发现从用C10醇类牻牛儿醇(香叶醇)或里哪醇(沉香醇)就能容易且廉价地制造的三烯衍生物，可以得到新型二卤衍生物。进而发现从该二卤衍生物经由砜衍生物，就能制造维生素A，终于完成本发明。

即，本发明提供

1．通式(2)所示二卤衍生物式中，X表示卤素原子，R²表示羟基保护基，

2．上述通式(2)所示二卤衍生物的制造方法，其特征在于让卤化剂作用于通式(4)所示三烯衍生物式中，R²表示羟基保护基，

3．通式(1)所示砜衍生物的制造方法式中，Ar表示也可以有取代基的芳基，R¹表示氢原子或羟基保护基，其特征在于在碱的存在下使通式(3)所示砜类式中，Ar表示也可以有取代基的芳基，与上述通式(2)所示二卤衍生物反应，

4．上述通式(1)所示砜衍生物，

5．维生素A的制造方法，其特征在于使上述通式(1)所示砜衍生物与碱反应。

附图简单说明

第1图是实施例记载的砜衍生物(Ⅲ)的¹H-NMR谱。

第2图是实施例记载的砜衍生物(Ⅲ)的¹³C-NMR谱。

第3图是实施例记载的砜衍生物(Ⅲ)的H-H COSY谱。

第4图是实施例记载的砜衍生物(Ⅲ)的H-C COSY谱。

第5图是实施例记载的砜衍生物(Ⅲ)的NOESY谱。

发明实施形态

以下详细说明本发明。

通式(1)中取代基R¹表示氢原子或羟基保护基，而通式(2)和(4)中取代基R²表示羟基保护基。作为两者中的羟基保护基，可以列举也可以有取代的酰基、三取代甲硅烷基、也可以有取代的饱和或不饱和烃氧羰基、烷氧甲基、也可以有取代的苄基、具有有芳基或烷基取代的三级碳的基团等。

作为也可以有取代的酰基，可以列举也可以有从卤素原子、(C1～C3)烷氧基、(C1～C3)链烷酰氧基、硝基、和羟基中选择的取代基取代的C1～C7酰基(例如链烷酰基、苯甲酰基)。更详细地说，可以列举甲酰基、乙酰基、乙氧乙酰基、氟乙酰基、二氟乙酰基、三氟乙酰基、氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、溴乙酰基、二溴乙酰基、三溴乙酰基、丙酰基、2-氯丙酰基、3-氯丙酰基、丁酰基、2-氯丁酰基、3-氯丁酰基、4-氯丁酰基、2-甲基丁酰基、2-乙基丁酰基、戊酰基、2-甲基戊酰基、4-甲基戊酰基、己酰基、异丁酰基、异戊酰基、新戊酰基、苯甲酰基、邻氯苯甲酰基、间氯苯甲酰基、对氯苯甲酰基、邻羟基苯甲酰基、间羟基苯甲酰基、对羟基苯甲酰基、邻乙酰氧基苯甲酰基、邻甲氧基苯甲酰基、间甲氧基苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、对硝基苯甲酰基等。

作为三取代甲硅烷基，可以列举有从苯基或(C1～C4)烷基中选择的三个取代基取代的甲硅烷基。

作为这样的甲硅烷基的具体例，可以列举三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基等基团。

作为烷氧基甲基，可以列举四氢吡喃基、甲氧基甲基、甲氧乙氧基甲基、1-乙氧基乙基等。

作为也可以有取代的饱和或不饱和烃氧羰基，可以列举也可以有卤素原子取代的(C1～C4)烷氧羰基(例如甲氧羰基、乙氧羰基、2,22-三氯乙氧羰基)、烯丙氧羰基。

作为也可以有取代的苄基，除苄基外，还可以列举对甲氧基苄基。

作为具有有芳基或烷基取代的三级碳的基团，可以列举具有有从芳基(例如苯基)或者(C1～C3)烷基中选择的三个取代基取代的三级碳的基团，具体地说，可以列举三苯甲基和叔丁基。