[发明专利]较重卤原子取代的斯夸苷基染料,其制备方法及其在光动力的治疗和工业应用中作为敏化剂用途

说明书

本发明涉及如下面分子式1的较重卤原子取代斯夸苷(squaraine)基染料及其药学可接受的衍生物，分子式1其中X是较重卤原子，它们能被用于光动力的治疗和工业应用。本发明还涉及一种较重卤原子取代斯夸苷基染料的制备方法及这种染料在光动力的治疗和工业应用中作为敏化剂的用途。

本发明还涉及如分子式1的斯夸苷染料，其中X是溴或碘，或其药学可接受的衍生物，它们可以在诊断和治疗人或动物的癌及其它疾病的光动力应用中被用作光敏剂。

本发明还涉及其中X是重卤原子的如分子式1的斯夸苷染料或其衍生物，它们可被用作水消毒的光动力工业应用中的光敏剂。

光动力治疗是用于癌症和多种疾病的诊断和治疗的最新方式。大量证据提示光动力治疗代表一种用于许多癌症的方便有效的方法。光动力治疗包括通过光和化学药品(光敏剂)的联合作用使活细胞失活。在静脉注射后，光敏剂被肿瘤细胞选择性地保留。肿瘤组织中比正常组织中有更多的敏化剂。当用特定波长的光或激光照射时，敏化剂产生高反应性物种，这些高反应性物种改变生物组织而引起癌细胞的选择性破坏。

唯一已经过广泛研究的敏化剂是光敏钠，一种血卟啉衍生物(HpD)，也称为第一代光敏剂。光敏钠和其商业变体Photosan、发光菌是首先被许可临床使用并首先获得管理批准的。可是，光敏钠的缺点是它是一种组份对所采用的合成方法高度敏感的混合物产品。已知会引起皮肤光敏性的不希望的副作用，因为它自身体缓释。在这些情况下，用光敏钠治疗的病人需要长时间呆在黑暗中直到它从身体内排泄完。光敏钠在光谱的红区仅有微弱的吸收(在630nm的摩尔吸收系数为3000 M^-1cm^-1)，导致难于将光传送到某些肿瘤位置以及大肿瘤光穿透的不完全。因此，利用光敏钠的光动力治疗仅显示在小于10mm深度的表层的癌。可以参考Dougherty，T.J.Photochem.Photobiol.1987，45，879；Kessel，D.；Dougherry，T.J.PhorphyrinPhotosensitization；Plenum Publishing Corp.；New York，1983；Brown，S.B.；Truscott，T.G.Chem.Ber，1993，29，955；Andreoni，A.；Cubeddu，R.Phorphyrins in Tumor Phototherapy；Plenum Publishing Corp.：NewYork，1984；Brasseur，N.；Hasarat，A.；Langlois，R.；Wagner，J.R.；Roussean，J.；van Lier J.E.Photochem.Photobiol.1987，45，581；Spikes，J.D.，Photochem.Photobiol.1986，43，691；Firey，P.A.；Ford，W.E.；Sounik，J.R.；Kenney，M.E，；Rodgers，M.A.J.J.Am.Chem.Soc.1988，110，7626；Moan，J.Cancer Lett.1986，33，45；Tralau，C.J.；Young，A.R.；Walker，N.P.J.；Vernon，D.I.；MacRobert，A.J.；Brown，S.B.；Brown，S.G.Photochem.Photobiol.1989，49，305。