[发明专利]一种具有防再狭窄涂层的血管支架

说明书

本发明涉及医疗器械领域，具体涉及一种具有防再狭窄涂层的血管支架。

动脉血管支架是心血管及外周血管阻塞病变进行介入治疗的主要手段，自1986年Sigwart等在人体放置第一例冠状动脉支架(PTCA支架)以来，该技术的应用普及速度飞快，目前已占该疾病治疗的80％以上。

但同时该技术的最大缺点是支架后的再狭窄的发生，支架后再狭窄发生率目前为20％左右。产生支架后再狭窄的原因在于血管经支架扩张后造成血管损伤，从而诱导血管平滑肌细胞(VSMC)过度增殖并向内膜迁移从而造成血管再狭窄的发生。

本发明的目的是对现有血管支架进行改进，在血管支架的表面增加一涂层。通过涂层中的活性成分抑制血管损伤后平滑肌细胞的过度增殖，从而减缓甚至消除血管再狭窄的发生。

本发明公开的具有防再狭窄涂层的血管支架由血管支架和覆盖于支架表面的涂层组成，其中表面涂层由1-40％聚合物载体、20-90％溶剂、0.5-10％添加剂和5-40％活性成分治疗剂组成。

本发明所述的聚合物载体为生物相容性较好的聚合物，且多为热固性材料，可以在一定能量条件下交联固化成膜。其主要作用在于为活性成分治疗剂提供固定的载体，便于活性成分固定源释放与表达。

所述的聚合物载体有如下几种：

多聚乳酸(Polylactic acid-PLA)、明胶蛋白(gelatin)、聚硅氧烷(Polysiloxane)、聚氧化乙烯(Polyethylene oxide-PEO)、聚乙二醇(Polyethylene glycol-PEG)、聚丙烯酸(酯)(Polyacrylate)、聚丙烯酰胺(Polyacrylamid)、聚氨酯(Polyurethane-PU)、聚磷酸酯(Polyphosphate ester)、聚羟基乙酸(酯)(Polyglycolide-PGA)、聚羟基丁酸(酯)(Polyhydroxylbutyrate-PHBT)、聚(酸)酐(Polyanhydrides-PAN)、聚己内酰胺(Polycaprolactone-PCL)、聚氨基酸(Polyamineacid)、聚羟乙基甲基丙烯酸(酯)(Polyhydroxyethyl methacrylate)和上述聚合物之间的共聚物(Co-polymer)。

本发明所述溶剂的作用是将载体(及活性成分治疗剂)分散为均一的分散溶液(乳液)。所述的溶剂应相对稳定，具有不与聚合物载体发生化学反应、可将聚合物分散为溶液(乳液)、不破坏治疗剂的效用，并在涂层固化时易于脱除或逃逸等特点。该种溶剂主要有以下几类：

醇酮类如丙三醇、丙酮等；酯类如醋酸乙酯等；烷烃类如正己烷等；芳烃类如苯、甲苯等；杂环芳烃类如四氢呋喃等和水。

本发明所述添加剂包括聚合物交联固化剂(固化催化剂)、润湿分散剂及增塑剂等几种。1)交联固化剂(Cross-link agent)

交联固化剂(或交联固化催化剂)的作用在于提供聚合物的交联活性点或降低聚合物产生交联反应的活化能，使聚合物产生固化生成具有一定物化性能的涂膜，如酰胺、氨基甲酸酯、酸、碱等。2)润湿剂(Wetting agent)

用于提高聚合物的分散效率，使聚合物分散的均匀性得到提高。该类材料多为阴离子或非离子型表面活性剂，如吐温-80等。3)增塑剂(Plasticizer)

用于改善涂层的力学性能，该类物质多为线形聚合物分子材料，如聚醚等。

本发明所述的活性成分治疗剂包括药物治疗剂和载体介导基因。药物治疗剂的主要作用是抑制血管平滑肌细胞(VSMC)在血管受损后的过度增殖。

药物治疗剂有以下几类：

抗凝血药剂(Anti-thrombogenic agents)、抗血管形成剂(Anti-angiogenesis agents)、抗癌药剂(Anti-cancer agents)、抑制增殖药剂(Anti-proliferative agents)和微生物免疫抑制剂。