[发明专利]镇痛药物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种镇痛药物及其制备方法。

长期以来，医学上普遍采用西药杜冷丁、美沙酮等阿片类或者吗啡类药物来治疗癌痛、关节炎和神经痛等顽固性疼痛，但这类药物在临床止痛过程中，出现药量递增，乃至依赖成瘾等情况。1992年我国中山医科大学从蛇毒中分离出神经毒NT，试制了“克痛宁”，该药无耐药性，不成瘾，但其说明书中记载起效时间为3～7天，药力持续时间较长，可见它有起效慢，肌注后局部起硬结等缺点。为此，新药可洛曲片剂采用NT作为药片的内核，外面包裹一层芬必得，这样，在服药后，外层芬必得迅速起效，待其药力过后，内核的NT开始起镇痛作用，因此，该药起效快，维持时间长。但芬必得久服会耐受或成瘾，同时还会带来白细胞减少等副作用。

本发明的目的是要提供一种起效快，维持时间长，且久用不成瘾的镇痛药物。

本发明的另一个目的是要提供该镇痛药的制备方法。

本发明的目的是这样实现的：镇痛药物，其特征在于它是由神经毒、咖啡因、冰片和辅型剂组成。

制备本发明药物的配方的重量配比范围是：

神经毒  0.10～0.20  咖啡因  20～140  冰片  20～100

本发明药物的配方优选重量配比范围是：

神经毒  0.14～0.18  咖啡因  80～120  冰片  40～80

本发明药物的最佳重量配比是：

神经毒  0.16  咖啡因  100  冰片  60

本发明药物可以制成任何一种药剂学上所说的剂型。优选鼻粉剂。

所述的辅型剂为β-环糊精、HPC、乳糖、微晶纤维素、DM-α-CD、DM-β-CD或者薄荷脑其中的一种。

将上述各组分制成本发明药物鼻粉剂的生产方法是：将神经毒、咖啡因、冰片和辅型剂混匀，喷雾干燥，过筛，得到10～40μm的粉末。

本发明还可以用下述方法制成鼻粉剂：冰片，加少量乙醇溶解；加神经毒和咖啡因，混匀，再加辅型剂，喷雾干燥，过筛，得到10～40μm的粉末。所述的辅型剂为β-环糊精、HPC、乳糖、微晶纤维素、DM-α-CD、DM-β-CD或者薄荷脑其中的一种。

本发明还可以用下述方法制成鼻粉剂：将神经毒、咖啡因、冰片和β-环糊精混均，喷雾干燥；再加入微晶纤维素或HPC，混匀，过筛，得到10～40μm的粉末。

本发明由神经毒、冰片和咖啡因组成复方制剂，冰片为促吸收剂，能促进NT中的蛋白吸收，加快吸收速度，增强生物利用度；同时，冰片在中医药理学中具有开窍之功能，作用部位有凉感，能分散疼痛中枢，转移痛感。咖啡因与冰片共同作用加快NT被人体吸收，增强镇痛作用。

本发明的另一个重要特点是采用鼻粉制剂。由于鼻腔粘膜中动静脉和毛细淋巴管分布十分丰富，鼻腔呼吸区细胞表面具有大量微小绒毛，这些都有利于药物的吸收和直接进入血液循环，并且可使口服药物避免肝脏的首过代谢，另一方面，鼻腔粘膜对大分子蛋白质及肽类的分解作用远比胃肠道膜低，研究并通过¹²⁵I-NT透粘膜吸收实验证实了NT在冰片和茶咖啡因等协同作用下能透过鼻粘膜迅速进入血液循环，从而发挥镇痛作用。鼻粉剂的生产过程中所添加的辅型剂能使本发明药物有较强的粘合作用，使NT能有效地粘附在鼻粘膜上，通过上皮细胞进入循环系统，逐渐吸收，吸收量少，并维持较长时间，不致引起急性中毒，同时还能防止药物吸入气管而引起咳嗽，避免了有效成份的损失。

为了更好地理解本发明的实质，通过原料及制剂的镇痛实验和毒性试验进行说明。

一、鼻粉剂鼻腔给药镇痛试验1、试验用试剂    

本发明鼻粉剂  由浙江中医学院制剂室制备，批号：991226

生理盐水

盐酸吗啡注射液(沈阳第一制药厂产品，批号：950403)2、试验方法

家兔辐射热测痛法：取家兔24只，体重1.5～3kg，雌雄不拘，分为4组：鼻粉剂组(30mg/kg、60mg/kg)、吗啡组及空白对照组。用洗耳球将药物吹入鼻腔，在给药前及给药后定时测定痛阈。实验时将家兔置于家兔固定箱内，家兔前半身可自由活动，在鼻部附近剪毛，用墨汁划出测痛区域(使之易吸收热)，以辐射热照射引起甩尾的时间作为痛阈值。3、试验结果