[发明专利]唑衍生物或其盐

说明书

本发明涉及具有优良抗真菌作用和良好水溶性的唑衍生物或其盐，和含有该唑衍生物或其盐为有效成分的药物。

目前已知的具有抗真菌作用的唑类化合物有很多。但是以往的唑类化合物对水性溶剂溶解度较低，作为皮肤外用剂使用时没有问题，但制成口服制剂、静脉给药制剂等水溶性制剂时则存在一定的困难。

所以，为了得到水溶性制剂，可以使用添加络合物形成剂、添加环糊精衍生物等方法(欧洲专利申请公开第0440372号)。

但是，为了将副作用降至最低，优选不使用这些添加剂的方法，优选使唑衍生物等在水性溶剂中溶解的方法。

所以，本发明的目的在于提供具有强抗真菌作用同时对水性溶剂具有良好溶解性的新型化合物。

鉴于这种现状，本发明者通过锐意研究，合成了多种新型唑衍生物，并通过对这些化合物的抗菌作用及对水性溶剂溶解性的考察，结果发现下面通式(1)表示的化合物可以同时满足两项要求，由此完成了本发明。

即，本发明提供了通式(1)表示的唑衍生物或其盐，以及以该唑衍生物或其盐为有效成分的药物。

〔式中，R¹表示被1或2个以上卤素原子取代的苯基或三氟甲基所取代的苯基，R²及R³表示氟原子或烷基，或R²和R³一起形成低级亚烷基，R⁴表示烷基。〕

另外，本发明提供了含有上述通式(1)表示的唑衍生物或其盐、和药学允许的载体的药物组合物。

另外，本发明提供上述通式(1)表示的唑衍生物或其盐作为药物的使用。

另外，本发明提供了一种感染症的处置方法，其特征是给予上述通式(1)表示的唑衍生物或其盐。

在本发明的唑衍生物(1)中，作为取代R¹中苯基的卤素原子，例如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子，其中特别优选氟原子。作为R¹，例如二氟苯基或三氟甲基苯基，特别优选2，4-二氟苯基或4-(三氟甲基)苯基。

作为R²及R³表示的烷基，优选碳原子数1-5的直链或支链烷基，具体例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基等。作为R²和R³，优选氟原子或甲基，优选R²和R³是相同的基团。

作为R²和R³一起形成的亚烷基，优选碳原子数2-5的基团，例如乙撑基、三甲撑基、四甲撑基、戊撑基。其中优选乙撑基(-CH₂CH₂-)。当R²和R³一起形成亚烷基时，R²和R³与相邻的碳原子一起形成饱和环状烃。

作为R⁴表示的烷基，优选碳原子数1-10的直链、支链或环状烷基，特别优选碳原子数1-4的直链或支链烷基、或碳原子数3-6的环状烷基。具体例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基，其中最优选甲基、乙基、环丙基。

作为本发明唑衍生物(1)的盐，只要是药学允许的盐则没有特别的限制，例如盐酸盐、硝酸盐、氢溴酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐等。

在本发明的唑衍生物(1)中，存在由不对称碳原子产生的光学活性，所以也包括其消旋体和光学活性体。另外也包括这些化合物的水和物等溶剂化物。

本发明的唑衍生物(1)或其盐，可以通过下面反应式制得。

〔式中，R^a和R^b分别独立表示碳原子数1-6的烷基，可以带有取代基的苯基，或R^a和R^b与结合的氮原子一起形成吗啉环等。R^c和R^d分别独立表示羟基保护基。R¹-R⁴如上所述。〕

即化合物(2)通过与化合物(3)反应得到化合物(4)，再将其氧化得到化合物(5)，再通过氢化，可以制得目的产物唑衍生物(1)。

下面详细说明制造工序。