[发明专利]一种新的多肽——类固醇脱氢酶19.25和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——类固醇脱氢酶19.25，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

17beta-羟基类固醇脱氢酶(类型6)属于短链脱氢酶/还原酶家族(sdr)，是由309个氨基酸残基组成，含sdr家族共同的标签保守序列，与该家族的另一成员17beta-羟基类固醇脱氢酶(类型3)在氨基酸水平具39％的同源性。

17beta-羟基类固醇脱氢酶是一种催化特定的17beta-羟基类固醇激素或激素原脱氢还原的酶，其产物作为激素直接作用或作为激素原被其他酶进一步利用。17beta-羟基类固醇脱氢酶(类型1)还原雌激素和雄激素；17beta-羟基类固醇脱氢酶(类型2)催化睾酮和雄甾烯二酮及雌二醇和雌酮的互相转换；17beta-羟基类固醇脱氢酶(类型3)催化雄甾烯二酮，睾酮和二氢睾酮的氧化还原反应；17beta-羟基类固醇脱氢酶(类型4)催化雌二醇和雌酮的互相转换。

17beta-羟基类固醇脱氢酶已确定有许多生物学功能。17beta-羟基类固醇脱氢酶(类型2)作为遗传性乳腺-卵巢癌候选基因在人乳腺和卵巢癌变中起重要作用；17beta-羟基类固醇脱氢酶(类型3)在男性性别发育中起重要作用，由于遗传突变而导致该酶水平低下的话，就会形成男性假两性化及乳房女性化；17beta-羟基类固醇脱氢酶(类型4)则在催化胆汁酸前体的氧化中起重要作用。这一羟基类固醇脱氢酶家族的共同功能是类固醇的代谢，其产物作为激素可比其激素原更有效地与受体结合，从而起到调节作用；其产物作为激素原可被其他酶利用，从而延续类固醇代谢通路。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与类固醇脱氢酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为类固醇脱氢酶19.25。

由于如上所述类固醇脱氢酶19.25蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的类固醇脱氢酶19.25蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新类固醇脱氢酶19.25蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——类固醇脱氢酶19.25以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码类固醇脱氢酶19.25的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码类固醇脱氢酶19.25的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产类固醇脱氢酶19.25的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——类固醇脱氢酶19.25的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——类固醇脱氢酶19.25的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与类固醇脱氢酶19.25异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中134-661位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1418位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。