[发明专利]一种新的多肽——人STAT2蛋白10.23和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人STAT2蛋白10.23，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

在多细胞动物的发育过程中，每个细胞都注定要受到一系列信号的作用，这些信号以不同的排列组合方式决定细胞可能进入哪一条途径---是增殖还是保持静止、是继续生存还是死亡。研究发现，生物体内存在着多种信号控制系统，有些调节着胚胎的诱导过程，有些则调节肢体的形成等。由此可知，信号分子在生物体内控制着发育的多个重要过程，其中的任何一个突变或表达异常都将导致生物体发育与生长异常，进而引发各种相关的疾病。

在生物体内存在着一些蛋白酶家族，其中的成员与细胞因子超家族受体结合以调控多种细胞增殖及发育过程的进行。如Janus激酶家族与非酪氨酸蛋白激酶受体(细胞因子超家族受体)结合并共同作用。该家族包括：JAK1、JAK2、JAK3和Tyk2等，它们均在生物体内介导多种非酪氨酸蛋白激酶受体信号转导，其中包括生长激素、催乳素、造血系统的许多生长因子及干扰素等。在生物体内，细胞溶质中的Janus蛋白激酶与其受体结合活化了JAK和Tyk2的活性，使信号转导剂和转录活化剂(STAT蛋白)的酪氨酸残基磷酸化，活化的STAT蛋白与其他基因表达调节蛋白结合共同调节基因的转录与表达。STAT在生物体内起着信号转导与转录活化双重作用，其通过酪氨酸残基的磷酸化，在Janus蛋白激酶及其受体的共同作用下调控着细胞的分化、生长与增殖[Ihle J.N.，KerrI.M.，1995，Trends Genet，11(2)：69-74]。

人们已从人中克隆得到了多种不同的STAT蛋白，如STAT1、STAT2、STAT3及STAT4等，并对这些蛋白的结构及功能进行了研究。1995年，Yan等人又对STAT1与STAT2的结构进行了详细的分析发现，STAT2蛋白的氨基酸序列中含有24个外显子，其中有多个外显子与STAT1蛋白的外显子高度相似，由此认为，两者在进化上高度保守，具有保守的结构及功能特征。这两种不同的STAT蛋白均在细胞胞质中调控多种基因的转录与表达，STAT1蛋白的作用活性通常受体内IFN-α、IFN-γ、EGF等物质的调控；而STAT2蛋白的作用活性受IFN-α、EGF等物质的调控，不受IFN-γ的调控。这两种蛋白的突变或表达异常将导致相关组织细胞的增殖异常，进而引发各种相关的肿瘤及癌症等疾病[Yan R.，Qureshi S.etal.，1995，Nucleic Acids Res，23(3)：459-4631。

由上可知，STAT蛋白在进化上具有较高的保守性，其不同生物来源的蛋白均具有相似的结构及功能特征。STAT2蛋白在生物体各组织细胞胞质中均有表达，其作用活性受Janus蛋白激酶及其受体的共同作用，该蛋白的突变或表达异常将导致相关组织及细胞的异常增殖、生长及分化，进而引发各种相关的疾病。该蛋白在生物体内通常与相关组织的肿瘤及癌症、神经系统疾病及一些免疫系统疾病等疾病的发生密切相关。该蛋白还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人STAT2蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人STAT2蛋白10.23。

由于如上所述人STAT2蛋白10.23蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人STAT2蛋白10.23蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人STAT2蛋白10.23蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人STAT2蛋白10.23以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人STAT2蛋白10.23的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人STAT2蛋白10.23的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人STAT2蛋白10.23的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人STAT2蛋白10.23的抗体。