[发明专利]一种新的多肽——人核糖体蛋白L23－62.48和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人核糖体蛋白L23-62.48，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

基因编码的翻译发生于核糖体，一种RNA及蛋白的复合结构。其中的蛋白成分为由胺酰转移RNAs(tRNAs)识别信使RNA提供构架的并催化肽基转移酶活性。核糖体是一种70S的颗粒，由两个主要部分构成：50S大亚基及30S小亚基。这两种亚基对mRNA翻译为蛋白质都具有重要活性(Herault，Y.，Michel，D.，Chatelain，G.and Brun，G.，Nucleic Acids Res.19(14)，4001(1991))。

核糖体蛋白L23是核糖体大亚基蛋白中的一种，它直接与23SrRNA结合，属于核糖体蛋白家族中的一种。核糖体蛋白L23在翻译过程中也起着重要的作用，如果缺失这种核糖体蛋白或对它进行化学修饰，或它的基因发生突变，都会影响核糖体的功能，降低多肽合成的活性。核糖体蛋白L23对rRNA折叠成由功能的三维结构是十分重要的，在蛋白质合成中，核糖体的空间构象发生一系列的变化，L23可能对核糖体的构象起“微调”作用，在核糖体的结合位点上甚至可能在催化作用中，L23蛋白与rRNA共同行使功能(Kenmochi N，Kawaguchi T，Rozen S，Davis E，Goodman N，Hudson T，Genome Res.8(5)，509-523(1998))。

本发明信的多肽是一种核糖体蛋白L23，该多肽及其激动剂，抑制剂，拮抗剂可用于治疗各种癌症以及动脉粥样硬化等疾病。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人核糖体蛋白L23的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人核糖体蛋白L23-62.48。

由于如上所述人核糖体蛋白L23-62.48蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人核糖体蛋白L23-62.48蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人核糖体蛋白L23-62.48蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人核糖体蛋白L23-62.48以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人核糖体蛋白L23-62.48的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人核糖体蛋白L23-62.48的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人核糖体蛋白L23-62.48的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人核糖体蛋白L23-62.48的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人核糖体蛋白L23-62.48的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人核糖体蛋白L23-62.48异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中99-1805位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-2319位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。