[发明专利]一种新的多肽——Src2家族9.35和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——Src2家族9.35，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

  多种的缩氨酸生长因子和荷尔蒙通过细胞表面的受体来调节酪氨酸激酶的活性，从而达到调控细胞的目的。这些配体的交互作用介导了一系列反应，包括了二聚体受体和酪氨酸活性的调节。表皮生长因子受体(EGFR)和其它受体的主动磷酸化的生理反应在几个胞浆中对底物受体的活性是一致的。(Could andHurter，1988；Meisenhelder et al.，1989)

研究发现，Src2家族(SH2)的区域是作为酪氨酸激酶底物的生长因子受体激活反应区域。细胞质酪氨酸激酶的SH2区域是将近100个氨基酸翻译序列片段。通过分析pp60^C-SRC，PLC-γ，GAP和v-crk，发现所有这些分子都含有SH2和SH3区域，而且和受体的酪氨酸激酶活化能力有关。酪氨酸激酶活化和自动磷酸化的受体是生长因子受体和SH2蛋白相关连的首要因素。EGFR的羧基末端是自动磷酸化的位点，含有PLC-γ，GAP的SH2区域。因此EGFR的酪氨酸激酶的磷酸化羧基末端尾部是和SH2区域结合位点。EGFR的羧基末端有两条基因被确认，一条是GRB-1，它的全基因序列已被确认，而且分析发现它编码了一条含有两个SH2区域和SH3区域的85kd的蛋白。GRB-2尽管只是知道部分序列，当也知道它和SH2区域和SH3区域有关。PLC-γ和GAP的SH2末端调控了EGFR的磷酸化的羧基末端的蛋白的交和。(Margolis et al.，1990a，1990c；Kumjian et al.，1990；Kazlauskaset al.，1990)

    活化的EGFR能使酪氨酸磷酸化并且它和磷酸化因子C-γ以及GTP蛋白的激活有关。而SH2区域的功能和酪氨酸激酶受体促进磷酸化的功能是相同的。而GRB-1和GRB-2的SH2区域是调节EGFR的含有羧基末端的蛋白发生交互作用的重要位点。(Escopbedo et al.，1991；Otsu et al.，1991)

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与Src2家族的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为Src2家族9.35。

由于如上所述Src2家族9.35蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的Src2家族9.35蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新Src2家族9.35蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——Src2家族9.35以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码Src2家族9.35的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码Src2家族9.35的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产Src2家族9.35的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——Src2家族9.35的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——Src2家族9.35的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与Src2家族9.35异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中685-942位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1012位的序列。