[发明专利]一种新的多肽——类固醇受体蛋白11和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——类固醇受体蛋白11，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

血浆中存在着大量的脂质，这些脂质以脂蛋白形式与蛋白质相结合，根据它们的密度不同可分为四个主要类型：最低密度的脂蛋白即乳糜蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白。各种脂蛋白的结构非常相似，每一类脂蛋白都含有一由三酰基甘油和/或胆固醇酯组成的中性脂核，核的周围是一层蛋白质、磷脂和胆固醇。    

每天生物体内均有大量的低密度脂蛋白及高密度脂蛋白等在肝脏及肝外组织中被分解代谢掉，这些蛋白在血浆中的积聚通常与一些心血管疾病的发生密切相关。在血浆脂蛋白的代谢过程中还涉及多种低密度脂蛋白受体等蛋白的共同作用。

P23存在于未激活的类固醇受体中，未激活的类固醇受体存在形式为8或9S复合物，它由激素受体自身和一些典型的包内蛋白组成。在激素存在时，复合物解体，只剩下一个4S的受体，它能二聚并与DNA相结合。在激素缺乏时，孕酮受体(PR)与hsp90，hsp70和其它三个蛋白p554，p50，p23相结合。这些蛋白的结合是盐依赖性的，其稳定性由钼酸酮调节。p23是一个23Kda的蛋白，它在进化过程中高度保守。p23最早在小鸡PR复合物中发现，p23也存在于其它一些hsp90复合物中

类固醇受体复合物在生物体内参与调控多种脂类物质的代谢与分解，其在固醇类物质的代谢过程中起重要的调控作用。该蛋白的突变或表达异常将影响脂蛋白的代谢异常，进而引发各种相关的脂类代谢紊乱性疾病。该蛋白在生物体内通常与脂类代谢紊乱性疾病、一些心血管疾病的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种相关的疾病。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与类固醇受体蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为类固醇受体蛋白11。

由于如上所述类固醇受体蛋白11蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的类固醇受体蛋白11蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新类固醇受体蛋白11蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——类固醇受体蛋白11以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。    

本发明的另一个目的是提供含有编码类固醇受体蛋白11的多核苷酸的重组载体。    

本发明的另一个目的是提供含有编码类固醇受体蛋白11的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产类固醇受体蛋白11的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——类固醇受体蛋白11的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——类固醇受体蛋白11的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与类固醇受体蛋白11异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中412-714位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-923位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。