[发明专利]一种新的多肽——纤毛筑丝蛋白45.98和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——纤毛筑丝蛋白45.98，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

许多种类的神经组织和感觉细胞中都存在运动或初级纤毛。这里，第一个哺乳动物筑丝蛋白的cDNA是从鼠睾丸中分离出来的，它是纤毛、鞭毛和中心体所特有的，在其它感觉组织中也存在一些相关的蛋白。基因数据库比较分析显示，这些筑丝蛋白属于一个基因家族。

筑丝蛋白从克氏病原体，果蝇到鼠类和人类中都广泛存在，在克氏病原体中它们与触觉感受器纤毛相关。目前发现筑丝蛋白存在于人类的脑，视网膜，黑素细胞和其它至少13种组织中。

对筑丝蛋白多肽顺序研究显示，筑丝蛋白具有特殊的结构域。筑丝蛋白外部连接了九个纤毛和鞭毛的成对微管，从而构成了一些具有特定用途的细丝。筑丝蛋白细丝与A-微管墙的三个化学稳定原微丝一起，定位于邻近B小管内交叉点处。筑丝蛋白A和B二杂聚物装配成筑丝蛋白细丝的核心原丝，筑丝蛋白C合成一个同型二聚物，装配在这些核心原丝外或合成第二个独立的筑丝蛋白细丝。

筑丝蛋白的表达与运动纤毛和初级不动纤毛的存在有关，它在成人的脑和脉络膜束，形成中的视网膜，和胚胎阶段的嗅觉受体神经中高度表达，与这些组织的形成和功能有关。

本发明的人的基因与筑丝蛋白基因tekin 1在蛋白水平上有81％的同一性和90％的相似性。基于以上各点，故认为本发明的新基因为筑丝蛋白基因，命名为{纤毛筑丝蛋白45.98}。并以此推断其与筑丝蛋白tekin 1相似，同为筑丝蛋白家族的成员，并具有相似的生物学功能。

由于如上所述纤毛筑丝蛋白45.98蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的纤毛筑丝蛋白45.98蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新纤毛筑丝蛋白45.98蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——纤毛筑丝蛋白45.98以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码纤毛筑丝蛋白45.98的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码纤毛筑丝蛋白45.98的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产纤毛筑丝蛋白45.98的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——纤毛筑丝蛋白45.98的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——纤毛筑丝蛋白45.98的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与纤毛筑丝蛋白45.98异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少82％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中60-1316位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1398位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制纤毛筑丝蛋白45.98蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。

本发明还涉及一种体外检测与纤毛筑丝蛋白45.98蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本发明多肽的量或生物活性。