[发明专利]一种新的多肽——生长激素蛋白家族9.9和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——生长激素蛋白家族9.9，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

垂体在神经系统的控制下，调节着全身各种内分泌腺，是各种内分泌腺的推动者。垂体分为前叶、中叶、后叶三部分，前叶和中叶能自行合成激素，后叶仅储存及分泌激素。

垂体前叶在内分泌系统中起主导作用，它直接受下丘脑分泌的物质刺激，并受神经管制，从而调节某些内分泌器官的发育及分泌，因此与动物的生长、性别及代谢密切相关。垂体前叶分泌的激素已经提纯的至少有6种：促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素、促卵泡激素、促黄体生成激素、生长激素和催乳激素。

其中，生长激素和催乳激素具有结构上的高同源性，它们都属于一个蛋白家族，我们称之为生长激素蛋白家族，这一蛋白家族包括了以下的一些：啮齿动物的催乳激素；牛和绵羊的催乳激素；鼠的多育曲菌素；人的生长激素GH-V1和GH-V2等等。(Wallis M.J.Mol.Evol.17：10-18(1981))

生长激素(growth hormone，GH)在生物的生长过程中有重要的作用，它的功能十分广泛，可以刺激骨及软骨的生长，促进粘多糖及胶原的合成，它还影响蛋白质、糖类、脂类的代谢，最终影响体重的增长。幼年动物若生长素分泌不足，则会出现侏儒症；幼年动物若生长素分泌过多，则出现巨人症；成年动物若发生垂体机能亢进，则会患肢端肥大症；垂体活性过高，会引起高血糖及糖尿现象，这一效应是生长素促进肾上腺皮质分泌糖皮质激素所致；此外，高垂体活性对于许多组织，如软骨、结缔组织、肌肉组织及脂肪等都有较大的作用它对组织的作用发生在细胞核水平上，生长激素能调节各种形式的RNA的生物合成，可能增加RNA聚合酶的形成，从而增加RNA的合成。

催乳激素(luteotropic hormone，LTH)的生理功能是刺激已发育完全的乳腺分泌乳汁，刺激并维持黄体分泌孕酮。LTH不仅大大的促进乳腺中RNA及蛋白质的合成，而且还使乳腺中糖代谢及脂代谢中的许多酶增加活性。

综上所述，包含这里的所描述功能域的蛋白质激素对于蛋白质、糖类、脂类的代谢，对于各种形式的RNA的生物合成，对于一些生殖机能等等很多重要的生理过程有重要的意义。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与生长激素蛋白家族的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为生长激素蛋白家族9.9。

由于如上所述生长激素蛋白家族9.9蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的生长激素蛋白家族9.9蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新生长激素蛋白家族9.9蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——生长激素蛋白家族9.9以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码生长激素蛋白家族9.9的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码生长激素蛋白家族9.9的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产生长激素蛋白家族9.9的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——生长激素蛋白家族9.9的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——生长激素蛋白家族9.9的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与生长激素蛋白家族9.9异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。