[发明专利]一种新的多肽——人细胞分裂调控蛋白9.46和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人细胞分裂调控蛋白9.46，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

细胞增殖是生命的重要特征，细胞通过细胞周期来完成分裂及增殖过程，以繁衍后代。即使人到中年，每秒钟都有数万细胞的产生，以补偿血细胞、小肠粘膜和皮肤上皮细胞的衰老、死亡和脱落的损失，保持肌体细胞数量的相对平衡。生物体的创伤愈合、组织再生等过程均依赖于细胞的增殖与分裂。由此可见，细胞增殖与分裂是生物体繁衍后代及生命延续的重要生理过程。生物体内亦存在着各种多种蛋白调控着细胞分裂的发生及进行。

人们已从各种不同的生物体内克隆得到了多种细胞分裂调控蛋白，这些蛋白在各种生物体内调控着细胞分裂及其相关的细胞周期过程的进行。1998年，Yutaka等人又从人中克隆得到了一新的蛋白，该蛋白与已知的人细胞分裂调控蛋白具有较高的同源性，其在生物体内亦参与调控多种细胞周期细胞分裂过程的进行。该蛋白的突变或表达异常将导致体内相关组织细胞增殖过程的异常，进而引发各种相关的发育及代谢紊乱性疾病[Yutaka Kawarabayasi，Mituhiro Sawadaet al.，1998，DNA Research，5：55-76]。

通过基因芯片的分析发现，在正常脑、肝癌、肌肉、胎脑、胎肾，胎肺、胎肝、甲状腺、胸腺、成人肝、肺、胶质瘤中，本发明的多肽的表达谱与人细胞分裂调控蛋白的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人细胞分裂调控蛋白9.46。

由于如上所述人细胞分裂调控蛋白9.46蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人细胞分裂调控蛋白9.46蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人细胞分裂调控蛋白9.46蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人细胞分裂调控蛋白9.46以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人细胞分裂调控蛋白9.46的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人细胞分裂调控蛋白9.46的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人细胞分裂调控蛋白9.46的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人细胞分裂调控蛋白9.46的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人细胞分裂调控蛋白9.46的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人细胞分裂调控蛋白9.46异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中326-586位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-965位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。

本发明还涉及一种筛选的模拟、激活、拮抗或抑制人细胞分裂调控蛋白9.46蛋白活性的化合物的方法，其包括利用本发明的多肽。本发明还涉及用该方法获得的化合物。

本发明还涉及一种体外检测与人细胞分裂调控蛋白9.46蛋白异常表达相关的疾病或疾病易感性的方法，包括检测生物样品中所述多肽或其编码多核苷酸序列中的突变，或者检测生物样品中本发明多肽的量或生物活性。

本发明也涉及一种药物组合物，它含有本发明多肽或其模拟物、激活剂、拮抗剂或抑制剂以及药学上可接受的载体。