[发明专利]一种新的多肽－人含胰液激素家族特征性序列片段的蛋白9.35和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人含胰液激素家族特征性序列片段的蛋白9.35，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

胰液激素是一种由胰岛素合成的多肽，在体内参与调控胰岛与胃肠道的正常功能。在哺乳动物体内，胰液多肽家族主要由三个调控多肽成员组成，它们分别是：神经多肽酪氨酸、多肽酪氨酸-酪氨酸及胰液多肽。研究发现，这三个不同的蛋白多肽具有较高的同源性，具有极为相似的序列及结构特征。它们可能是同一基因复制表达的不同蛋白产物，在进化上高度保守[J.Michael conlon et al.，1992，Eur JBiochem，210：405-410]。

胰液激素蛋白家族的成员均由36-39个氨基酸残基组成没。与许多或蛋白多肽相似，这些蛋白氨基酸序列的C末端均为酰胺化的。且这些蛋白均先合成一很大的蛋白前体，后经修饰形成具有蛋白活性的相应成熟蛋白。这些蛋白的C末端蛋白序列中均含有如下所示的，至少17个氨基酸残基组成的保守的序列片段：[FY]-X(3)-[LIVM]-X(2)-Y-X(3)-[LIVMFY]-X-R-X-R-[FY]；研究发现，所有胰液激素蛋白家族及其相关蛋白家族的成员的蛋白序列中均含有如上所示的保守的序列片段。该序列片段是该蛋白家族的特征性序列片段，亦是蛋白发挥正常生物学活性的重要作用中心。

所有两栖动物的组织中均含有上述三个胰液多肽家族的三个成员，该蛋白家族的成员在体内参与调控多种重要的胰腺及胃肠道功能，其突变或表达异常将导致体内相关组织的作用异常，进而引发各种相关的疾病。

本发明的多肽的蛋白序列中亦含有上述胰液激素蛋白家族的保守的特征性序列片段，其为该蛋白家族的一个新成员，并与该蛋白家族的其他成员具有相似的结构及功能特征。该蛋白在体内亦参与调控胰腺及胃肠道的作用过程，该蛋白的突变或表达异常与各种相关的胰腺及胃肠道疾病的发生密切相关。其还可用于诊断及治疗上述各种疾病。

由于如上所述人含胰液激素家族特征性序列片段的蛋白9.35蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人含胰液激素家族特征性序列片段的蛋白9.35蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人含胰液激素家族特征性序列片段的蛋白9.35蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人含胰液激素家族特征性序列片段的蛋白9.35以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人含胰液激素家族特征性序列片段的蛋白9.35的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人含胰液激素家族特征性序列片段的蛋白9.35的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人含胰液激素家族特征性序列片段的蛋白9.35的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人含胰液激素家族特征性序列片段的蛋白9.35的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人含胰液激素家族特征性序列片段的蛋白9.35的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人含胰液激素家族特征性序列片段的蛋白9.35异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中334-591位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-1337位的序列。