[发明专利]一种新的多肽——含有共脂肪酶特征的蛋白16.17和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——含有共脂肪酶特征的蛋白16.17，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

共脂肪酶(Erlanson-Albertsson C.Biochim.Biophys.Acta 1125：1-7，1992；Chapus C.，Biochimie 70：1223-1234，1988，van Tilbeurgh H.，Nature359：159-162，1992)是作为一个胰腺脂肪酶的协同因子而起作用的一类蛋白质，形成一个化学上的复合体。同时，它也能结合胆汁盐掩藏的三酰基甘油的界面，这样它能把自己固定在水脂界面。共脂肪酶是一个有五个保守的二硫键的约100个氨基酸残基的小蛋白质。示例如下：′C′：是保守的在二硫键中的半胱氨酸。′*′：特征蛋白的位置

我们发现了此蛋白的特征形式，它含有在二硫键中的半胱氨酸中的两个半胱氨酸和涉及界面结合的三个酪氨酸残基。保守的模式为：Y-x(2)-Y-Y-x-C-x-C(两个C涉及二硫键)

共脂肪酶在胰腺中是作为前原共脂肪酶而合成的，然后作为原共脂肪酶从胰腺中分泌出来，在一个N末端的五肽的转移中，通过酪氨酸而激活的。此分子含有95-96个氨基酸残基，分子量为16.17kDa，位于第六号染色体上。它含有三个重要的功能域：与脂肪酶结合的区域，与脂类结合的区域，活性肽区域。

胰腺的共脂肪酶在内生的脂肪消化中是与胰腺的脂肪酶起协同作用的蛋白质。在肠中，胰腺脂肪酶被胆汁盐所抑制，然而，在共脂肪酶的存在下，它的活性又具有了。有病例表明，共脂肪酶的缺乏会引起脂肪痢。

本发明的多肽的蛋白序列包含共脂肪酶蛋白的特征性保守序列，因此认为是一种新的共脂肪酶蛋白，如果其表达异常或突变，将影响正常的代谢，会引起脂肪痢等疾病。故命名为含有共脂肪酶特征的蛋白16.17。

由于如上所述含有共脂肪酶特征的蛋白16.17蛋白在机体内重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的含有共脂肪酶特征的蛋白16.17蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新含有共脂肪酶特征的蛋白16.17蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——含有共脂肪酶特征的蛋白16.17以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码含有共脂肪酶特征的蛋白16.17的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码含有共脂肪酶特征的蛋白16.17的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产含有共脂肪酶特征的蛋白16.17的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——含有共脂肪酶特征的蛋白16.17的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——含有共脂肪酶特征的蛋白16.17的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与含有共脂肪酶特征的蛋白16.17异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。

更佳地，该多核苷酸的序列是选自下组的一种：(a)具有SEQ ID NO：1中128-571位的序列；和(b)具有SEQ ID NO：1中1-940位的序列。

本发明另外涉及一种含有本发明多核苷酸的载体，特别是表达载体；一种用该载体遗传工程化的宿主细胞，包括转化、转导或转染的宿主细胞；一种包括培养所述宿主细胞和回收表达产物的制备本发明多肽的方法。

本发明还涉及一种能与本发明多肽特异性结合的抗体。