[发明专利]一种新的多肽——人蛋白酪氨酸磷酸化酶10.01和编码这种多肽的多核苷酸

说明书

本发明属于生物技术领域，具体地说，本发明描述了一种新的多肽——人蛋白酪氨酸磷酸化酶10.01，以及编码此多肽的多核苷酸序列。本发明还涉及此多核苷酸和多肽的制备方法和应用。

蛋白酪氨酸残基的磷酸化过程是生物体内控制细胞生长、分化及发育等多种信号转导过程的重要调控机制。人们早就开始研究酪氨酸激酶及蛋白酪氨酸磷酸化酶，但对酪氨酸激酶的研究较多些，而最近几年才开始重视对蛋白酪氨酸磷酸化酶的研究。蛋白酪氨酸磷酸化酶在体内与酪氨酸激酶协同作用，在细胞正常生理特征维持过程中起重要的调节作用。

1988年，人们从人胎盘中分离得到了第一个蛋白酪氨酸磷酸化酶；1990年，人们有分离得到了该酶的cDNA序列；随后，人们开始了对该酶的研究。1990年，人们从酵母到人等各种真核细胞中均克隆得到该酶家族的成员。所有这些酶的蛋白序列均有较高的相似性，蛋白序列中均含有一个或多个蛋白酪氨酸磷酸化酶结构域。该蛋白家族的成员在T细胞中高表达，调控着T细胞的活性，与生物体内一些免疫系统紊乱性疾病的发生密切相关[Tomas Mustelin，JohannesBrockdorff et al.，1999，Cell Signal，11：637-650]。

所有的蛋白酪氨酸磷酸化酶的蛋白序列中均含有一个或多个高度保守的特征性序列片段：HCXXGXXR。其中，序列片段中的半胱氨酸残基在酶活性构型的形成及催化活性的发挥过程中起着极为重要的调节作用。其突变将导致酶的失活及功能异常，从而引发各种与之相关的疾病。该酶在生物体各种淋巴细胞活性调控过程中起重要调节作用，其通常与生物体内免疫紊乱性疾病、恶性淋巴系统疾病、白血病、各种免疫缺陷型疾病及相关组织的恶性肿瘤及癌症等疾病的发生密切相关。

由于如上所述人蛋白酪氨酸磷酸化酶15蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人蛋白酪氨酸磷酸化酶15蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人蛋白酪氨酸磷酸化酶15蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的

通过基因芯片的分析发现，在胎脑、原液培养的L02细胞株、0.5％FBS培养液37.C饥饿的L02细胞株、胎肾、直肠癌，胎肝、成人肝、肝癌、胎肺、胎脾、胎心、成人心、成人睾丸、胎胃、成人胃中，本发明的多肽的表达谱与人蛋白酪氨酸磷酸化酶的表达谱非常近似，因此二者功能也可能类似。本发明被命名为人蛋白酪氨酸磷酸化酶10.01。

由于如上所述人蛋白酪氨酸磷酸化酶10.01蛋白在调节细胞分裂和胚胎发育等机体重要功能中起重要作用，而且相信这些调节过程中涉及大量的蛋白，因而本领域中一直需要鉴定更多参与这些过程的人蛋白酪氨酸磷酸化酶10.01蛋白，特别是鉴定这种蛋白的氨基酸序列。新人蛋白酪氨酸磷酸化酶10.01蛋白编码基因的分离也为研究确定该蛋白在健康和疾病状态下的作用提供了基础。这种蛋白可能构成开发疾1病诊断和/或治疗药的基础，因此分离其编码DNA是非常重要的。

本发明的一个目的是提供分离的新的多肽——人蛋白酪氨酸磷酸化酶10.01以及其片段、类似物和衍生物。

本发明的另一个目的是提供编码该多肽的多核苷酸。

本发明的另一个目的是提供含有编码人蛋白酪氨酸磷酸化酶10.01的多核苷酸的重组载体。

本发明的另一个目的是提供含有编码人蛋白酪氨酸磷酸化酶10.01的多核苷酸的基因工程化宿主细胞。

本发明的另一个目的是提供生产人蛋白酪氨酸磷酸化酶10.01的方法。

本发明的另一个目的是提供针对本发明的多肽——人蛋白酪氨酸磷酸化酶10.01的抗体。

本发明的另一个目的是提供了针对本发明多肽——人蛋白酪氨酸磷酸化酶10.01的模拟化合物、拮抗剂、激动剂、抑制剂。

本发明的另一个目的是提供诊断治疗与人蛋白酪氨酸磷酸化酶10.01异常相关的疾病的方法。

本发明涉及一种分离的多肽，该多肽是人源的，它包含：具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽、或其保守性变体、生物活性片段或衍生物。较佳地，该多肽是具有SEQ ID NO：2氨基酸序列的多肽。

本发明还涉及一种分离的多核苷酸，它包含选自下组的一种核苷酸序列或其变体：

(a)编码具有SEQ ID No.2氨基酸序列的多肽的多核苷酸；

(b)与多核苷酸(a)互补的多核苷酸；

(c)与(a)或(b)的多核苷酸序列具有至少70％相同性的多核苷酸。